[发明专利]强效γ-分泌酶调节剂有效

专利信息
申请号: 201580071837.8 申请日: 2015-10-30
公开(公告)号: CN107406423B 公开(公告)日: 2020-06-16
发明(设计)人: S·L·瓦格纳;W·C·莫布里;R·E·坦齐;G·约翰逊;R·巴克尔;N·梅休;R·J·赫尔;K·D·赖尼尔森 申请(专利权)人: 通用医疗公司;加利福尼亚大学校董会
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 强效 分泌 调节剂
【权利要求书】:

1.一种具有以下式的化合物:

或其药学上可接受的盐,

其中,

L1选自下组,该组由以下各项组成:C(O)、C(R1)(R2)、取代的或未取代的-C2-6亚烷基-、以及取代的或未取代的-C3-6亚环烷基-;

Z选自下组,该组由以下各项组成:卤素、CN、OH、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基、氨基、C1-3烷基氨基、二(C1-3烷基)氨基、取代的或未取代的C3-6环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的C4-6杂环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基、以及具有式(Z-1)的基团:

或者L1不存在并且Z选自下组,该组由以下各项组成:取代的或未取代的C3-C7环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的3元至7元杂环烷基、以及含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基;

R1和R2独立地是氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基、COOR1A、-CONR1AR1B,或者任选地连接在一起形成取代的或未取代的C3-C7环烷基;

R3是氢、卤素、-CF3、-CN、-OR3A、-NR3AR3B、-COOR3A、-CONR3AR3B、取代的或未取代的C1-C8烷基、包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基、取代的或未取代的C3-C7环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的3元至7元杂环烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、或含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基;

R4是氢、卤素、-CF3、-CN、-OR4A、-NR4AR4B、-COOR4A、-CONR4AR4B、取代的或未取代的C1-C8烷基、包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基、取代的或未取代的C3-C7环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的3元至7元杂环烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、或含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基;

或者R3和R4任选地连接在一起而形成取代的或未取代的C3-C7环烷基;

R5独立地是氢、卤素、-CF3、-CN、-OR5A、-NR5AR5B、-COOR5A、-CONR5AR5B、-SR5A、-OCF3、-OCHF2、取代的或未取代的C1-C8烷基、或包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基;

R6和R7独立地是取代的或未取代的C1-C5烷基;

R1A、R1B、R3A、R3B、R4A、R4B、R5A、和R5B独立地是氢、-OH、-NH2、取代的或未取代的C1-C8烷基、包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基、取代的或未取代的C3-C7环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的3元至7元杂环烷基、取代的或未取代的苯基或萘基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基,或者R1A和R1B、R3A和R3B、R4A和R4B、或R5A和R5B独立地任选地连接在一起而独立地形成含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的3元至7元杂环烷基、或含有至少一个选自N、O和S的杂原子的取代的或未取代的5元或6元杂芳基;

R8选自下组,该组由以下各项组成:氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、以及包含至少一个选自O、N和S的杂原子的取代的或未取代的2元至8元杂烷基;并且

z1是0、1、2、3、4、或5的整数;

其中,每个取代的取代基团是被至少一种选自以下的取代基团取代:氧代基、卤素、-CF3、-CN、-OH、-NH2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO2Cl、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHC=(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF3、-OCHF2、未取代的C1-C8烷基、包含至少一个选自O、N和S的杂原子的未取代的2元至8元杂烷基、未取代的C3-C7环烷基、含有至少一个选自N、O和S的杂原子的未取代的3元至7元杂环烷基、未取代的苯基或萘基和含有至少一个选自N、O和S的杂原子的未取代的5元或6元杂芳基。

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