[发明专利]对内源性调节剂进行校正的安培型肌酸酐传感器的校准概念

说明书

本发明提供了一种校准设备的方法，所述设备用于测量包含一种或多种酶调节剂的样品中的肌酸酐浓度，所述方法包括：确定所述设备对于两种或更多种校准溶液每一者的灵敏度，其中每种校准溶液具有不同量的酶调节剂；确定对于所述两种或更多种校准溶液每一者的调节度；确定对于待测量的样品的调节度；以及计算所述设备对于所述样品的灵敏度，其中所述计算包括通过包括所确定的调节度的函数，更改所述两种或更多种校准溶液之一的灵敏度。

技术领域

本发明涉及用于校准肌酸酐和肌酸的测量设备的方法，以及用于这些方法的校准溶液。

背景技术

用于测量肌酸酐(Crn)和肌酸(Cr)的浓度的技术在医学上、例如在监测肾病方面有用途。可通过安培测量法确定水溶液中Cr的浓度(cCr)和Crn的浓度(cCrn)。可使用两个传感器测量cCrn：检测Cr的Crea A传感器；以及检测Cr和Crn两者的Crea B传感器。cCrn基于Crea A与Crea B传感器测量值之间的差值。

传感器通常使用酶将肌酸酐和肌酸转化为可测量的产物，诸如可在安培型系统中检测的过氧化氢。为了以足够精确度确定未知样品中的cCrn和cCr，必须校准Crea A和CreaB传感器以便确定其实际灵敏度。

然而，样品中的酶调节剂的存在可调节(即，提高或降低)传感器中的酶的活性。因此，使用具有与待测量的样品不同量或类型的酶调节剂的校准溶液来校准的传感器可能会得出不准确的结果。

酶调节剂可天然存在于待测量的样品中，并且可以不可预知的量存在。例如，碳酸氢根是酶抑制剂，对于血液是内源性的，并且不同的人在其血液中将有不同浓度的碳酸氢根。因此，不可能制备碳酸氢根浓度匹配所有可能的人血浆样品的单种校准溶液。更一般地讲，公认的是，制备具有与目标样品相同的酶调节度的校准溶液可能难以实现。

现有解决方案包括添加一定浓度的乙酸根，该浓度所显示的酶调节水平与血液中所存在的类似。该解决方案仅对于携带平均水平的调节剂的血液样品是准确的，即使在该情况下，传感器也可能以不同方式响应于不同调节剂，因为扩散迁移特征不同。

因此，仍然需要将所测量的样品中不同水平的酶调节考虑在内的校准肌酸和/或肌酸酐传感器的有效方法。

发明内容

在本发明的第一方面，申请人提供了校准设备的方法，该设备用于测量包含一种或多种酶调节剂的样品中的肌酸酐浓度，该方法包括：确定设备对于两种或更多种校准溶液每一者的灵敏度，其中每种校准溶液具有不同量的酶调节剂；确定对于所述两种或更多种校准溶液每一者的调节度；确定对于待测量的样品的调节度；以及计算设备对于样品的灵敏度，其中所述计算包括通过包括所确定的调节度的函数，更改所述两种或更多种校准溶液之一的灵敏度。

通过使用具有不同量的酶调节剂的两种校准溶液，可以计算测量设备受到酶调节剂怎样的影响，从而预测所测量的样品中的任何酶调节水平的效应。

在一些示例实施例中，所述一种或多种酶调节剂包括酸或碱或其盐。

在一些示例实施例中，所述一种或多种酶调节剂包括以下的一者或多者：碳酸氢根、乙酸根、甲酸根、Ca²⁺和Zn²⁺。

在一些示例实施例中，pH充当酶调节剂。

在一些示例实施例中，所述确定设备对于两种或更多种校准溶液的灵敏度包括：计算校准溶液中的设备的输出与校准溶液中的肌酸酐和/或肌酸的浓度之间的比率。

在一些示例实施例中，所述确定对于校准溶液每一者的调节度包括：基于校准溶液中的酶调节剂的量来估计酶调节。

在一些示例实施例中，所述确定对于校准溶液每一者的调节度包括：接收所述调节度的值。

在一些示例实施例中，所述函数还包括酶活性与设备的渗透性之间的比率。