[发明专利]身体塑形

说明书

本发明涉及用于局部给予的的药物组合物，用于在通过调节皮下脂肪组织以塑形哺乳动物身体的方法中的用途，所述药物组合物包含肾上腺素能受体激动剂和/或拮抗剂的前体药物，其中前药具有为至少0的辛醇/水分配系数。本发明进一步涉及这种前药的美容和治疗应用，如它们在通过局部调节皮下脂肪组织来塑形哺乳动物身体的方法中的用途。本发明还涉及所述前药本身，以及制备这些前药的方法。

技术领域

本发明涉及用于局部调节皮下脂肪组织的药物或前药，以及包含这些药物或前药的药物组合物。

背景技术

已知肾上腺素能受体激动剂和/或肾上腺素能受体拮抗剂的口服或局部给予用于各种目的，其中包括减脂。然而，已知的方法均未公开具有高辛醇/水分配系数的肾上腺素能受体激动剂或肾上腺素能受体拮抗剂或其前药局部靶向皮下脂肪组织的用途。采用肾上腺素能受体激动剂或肾上腺素能受体拮抗剂治疗哺乳动物受试者的缺点是全身浓度容易变得过高，这导致显著的副作用。

发明内容

本发明涉及用于局部给予的药物组合物，用于在通过调节皮下脂肪组织以塑形哺乳动物身体的方法中的用途，该药物组合物包含用于肾上腺素能受体的激动剂和/或拮抗剂的前药，其中前药具有至少为0的辛醇/水分配系数。

在本文上下文中哺乳动物是任何哺乳动物，如狗、猫、马、小鼠、大鼠或人。优选所述哺乳动物是人。

本发明的优点在于当局部给予的时本发明的所述前药对脂肪组织具有高亲和力。

局部给予的是指将所述前药给药于哺乳动物的皮肤并渗透所述皮肤。或者，在本文上下文中的局部给予，可以是指前药通过显微注射或通过离子渗透(iontoforesis)进行给药。因此，在本发明上下文中的局部给予的与透皮施用是相同的。本发明的前药优选靶向存在于局部给予的部位的皮下脂肪组织。这导致所述前药在给药部位的皮下脂肪组织中的局部积累，并基本避免全身吸收。

由于前体药物被局部存在的内源性酶的作用而水解，因此本发明的所述前药物吸收于所述皮下脂肪组织中，导致所述局部脂肪组织中激动剂和/或拮抗剂的浓度增加，使得肾上腺素能受体激动剂和/或肾上腺素能受体拮抗剂从皮下脂肪组织内的前药中释放。能够从前药中释放激动剂或拮抗剂的酶包括，例如，脂肪酶、酯酶、对氧磷酶、羧酸酯酶、乙酰胆碱酯酶、胆碱酯酶、联苯水解酶、碱性磷酸酶、酰胺酶、转肽酶、CYP 450、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶、羧肽酶、氨基肽酶。优选地，酶是脂肪酶。

内源酶，优选存在于皮下脂肪组织中的内源酶药物是否能够从前药中释放激动剂或拮抗剂，通过使前药经受所讨论的酶或组织，并通过合适的分析技术，如，例如UV-Vis光谱法、质谱法或气相色谱或液相色谱法，来测定药物是否从前药中释放。

前药对脂肪组织的高亲和力具有以下优点：局部脂肪组织中的激动剂或拮抗剂的浓度能够成倍增加，基本不影响激动剂或拮抗剂的全身浓度。这避免了与现有技术的肾上腺素能受体激动剂或肾上腺素能受体拮抗剂给药相关的副作用。

脂肪组织中增加的潜在浓度，相对于没有额外的激动剂或拮抗剂吸收到脂肪组织中的情况，增强了激动剂或拮抗剂对皮下脂肪组织的天然效果。这允许哺乳动物身体的局部塑形，因为激动剂或拮抗剂，与控制脂肪降解或控制皮下脂肪组织中的脂肪积累的肾上腺素能受体发生相互作用。

此外，局部给予途径避免了肝脏首通效应，有助于局部提高皮下脂肪组织中负责塑形的浓度。

本发明的药物组合物包含肾上腺素能受体的激动剂或拮抗剂，具有辛醇/水分配系数至少0，优选至少1，更优选至少2，更优选至少2.3，更加优选至少2.5，甚至更优选至少3。辛醇/水分配系数是本领域技术人员公知的化合物的亲脂性的量度。