[发明专利]糖工程化的抗体药物缀合物

权利要求书

1.一种制备缀合有效应部分的结合多肽的方法，包括如下步骤：

(a)将单磷酸胞苷-唾液酸(CMP-唾液酸)衍生物与结合多肽的聚糖反应，以形成缀合有唾液酸衍生物的结合多肽；

(b)将所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽与效应部分反应，以形成缀合有效应部分的结合多肽，其中形成亚胺键，且其中所述结合多肽和缀合有唾液酸衍生物的结合多肽均不用氧化剂处理。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述缀合有唾液酸衍生物的结合多肽包含末端酮或醛部分。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含末端氨基氧基部分或是结合至包含氨基氧基衍生物的部分。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分选自如下结构式的一项或多项：

5.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(b)导致肟键的形成。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含末端肼。

7.根据权利要求6所述的方法，其中步骤(b)导致腙连接基的形成。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述效应部分具有如下结构式的一项或多项：

9.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含一种或多种蛋白质、核酸、脂质、糖类、或其组合。

10.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含聚糖。

11.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述效应部分包含一种或多种糖蛋白、糖肽、或糖脂。

12.根据权利要求1或2的方法，其中所述结合多肽具有一个或多个天然或工程化糖基化位点。

13.根据权利要求12所述的方法，其还包括使用一种或多种糖基转移酶、一种或多种糖苷酶、或其组合来实现或修饰所述结合多肽的糖基化。

14.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(a)在与唾液酸转移酶反应中发生。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述唾液酸转移酶是哺乳动物唾液酸转移酶。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述唾液酸转移酶是β-半乳糖苷α-2,6-唾液酸转移酶1。