[发明专利]治疗认知减退的方法

说明书

相关申请

本申请要求享有根据35U.S.C.119(e)的2014年11月3日提交的美国临时申请62/074,134的权益，通过引用将美国临时申请的公开内容并入本申请。

技术领域

本发明的实施方案涉及用于治疗认知减退的方法和用于治疗认知减退的组合物。

背景

脑衰老过程影响多个系统、细胞类型和途径，并且通常导致认知减退和阿尔茨海默病(AD)的风险增加。与年龄相关的认知减退通常与记忆丧失相关，但可伴随包括，但不限于以下的症状：意识错乱、判断力受损、人格变化、定向障碍和语言技能丧失。这些衰老过程通常是自发性的，并且与其它病理或损伤没有关联。

在衰老早期，特别是在老龄人中，典型地在60岁以上，可能发生脑功能或行为异常的轻度症状。一些患者可能从40至50岁中间开始早期发生这类症状。具有一些观察到的认知减退症状但典型地在日常生活中进行正常活动并且未患有其它病理现象的患者可能被诊断为患有“轻度认知缺损”(MCI)。患有主要影响记忆的MCI的患者可能被视为患有健忘性MCI。有些人认为MCI是前驱期，即在疾病之前但在朝着疾病(例如AD)的途径上的一个阶段。然而，许多MCI患者将始终不会发生其它疾病，并将仍然为MCI患者。

可能与年龄相关但与其它病理现象相关的其它类型的认知减退包括AD、Lewy体痴呆、血管性痴呆、帕金森病和亨廷顿病。

已经建议了预防和治疗的各种治疗方法，包括药物干预，饮食优化，睡眠优化，减轻压力，运动和脑刺激。迄今为止，尚未发现与年龄相关的认知减退的治疗或预防是有效的并被批准使用。胆碱酯酶抑制剂已被施用于患有与AD相关的痴呆的患者，但益处轻微。

概述

本发明的实施方案提供了用于治疗和/或预防与年龄相关的认知减退的方法，它包括向有需此要的患者施用低剂量的四氢大麻酚(THC)。在老年患者中，低剂量的THC可以有效治疗和预防与年龄相关的认知减退，例如记忆丧失。优选地，所述的低剂量是患者不会感觉到急性副作用的剂量。实施根据本发明的实施方案的方法时可以避免的急性副作用可以选自由以下各项组成的组：欣快、镇静、嗜睡、精神朦胧、运动协调性下降和食欲增加。

THC(其主要异构体在化学上被称作(–)-反式-Δ⁹-四氢大麻酚)是大麻(cannabis)植物的主要精神活性成分。大麻是植物属，包含大麻(Cannabis sativa)、印度大麻(C.indica)和莠草大麻(C.ruderalis)种。大麻植物已被栽培用于各种用途，包括制造纤维(hemp)、药物用途和娱乐药物用途。大麻通常也被称作麻利华纳(marijuana)。

在许多国家中大麻用于药物用途(也称为医用麻利华纳)的方式之一是通过吸烟。典型地通过使用管、通过使用在吸入前经水过滤烟雾的水管(也称作大麻管)或通过卷在纸中形成麻利华纳烟(也通俗地称作“大麻叶烟”)进行吸麻利华纳。典型地用于吸烟的植物的部分是整个花和正发芽的叶子。当患者通过吸烟自我施用大麻时，患者通常会通过持续吸烟来自我递增剂量直到他或她感觉到期望的情绪改变、欣快感或松弛感。

大麻素类是对人类大麻素受体有活性的化合物。植物来源的大麻素类(也称作植物大麻素类)在大麻属植物中含量丰富。在大麻中以相对高浓度存在的两种已知的大麻素是THC和大麻二酚(CBD)。已研究了许多大麻素类的精神活性作用和其它医学作用。例如，发现THC具有欣快效应、镇痛作用、抗氧化作用并增加食欲。虽然分离了大麻的单体化学成分，但许多司法管辖区批准使用和销售医用大麻植物物质用于各种适应症。

包含纯THC的药物制剂称作屈大麻酚，并且可以以称作的口服胶囊获得。在不同国家已被批准用于治疗AIDS患者中与体重减轻相关的食欲缺乏。也被批准作为化疗治疗中的止吐药和作为神经性疼痛中的添加性镇痛剂。

分离的THC可以通过从大麻植物物质中分离或通过化学合成来制备，例如通过将另一种大麻素转化成THC来制备。

提供本概述以简化形式介绍挑选的概念，在下面的详细描述中进一步描述它们。本概述不想用于鉴别所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不想用于限制所要求保护的主题的范围。

附图简述

图1描述了棒形图，显示表示记忆的物体识别试验结果，其涉及在年青对照组、未治疗的老龄小鼠组和用低剂量THC治疗的老龄小鼠组中呈现给小鼠的“新物体”和“旧物体”的相对探索时间，其中相对于未治疗的老龄小鼠，记忆显著改善，与旧物体相比新物体的探索时间显著延长证明了这一点。