[发明专利]用于有效的生育三烯酚递送的制剂

说明书

本发明公开了一种自乳化药物递送制剂形式的制剂，用于改善生育三烯酚的递送，所述制剂包含脂溶性化合物、至少一种乳化剂和油载体。该制剂示出出生育三烯酚的提高的生物利用度。

技术领域

本发明总体上涉及用于脂溶性物质的制剂。更具体地，本发明涉及一种用于改善生育三烯酚异构体的递送的自乳化药物递送制剂。

背景技术

维生素E是通常在植物和种子中发现的具有独特的抗氧化活性的八种相关脂溶性化合物(即生育酚的四种异构体和生育三烯酚的四种异构体)的家族的统称。生育酚和生育三烯酚亚家族各自由具有不同水平的生物活性的α、β、γ和δ组成。研究表明，抗氧化剂保护细胞免受自由基的破坏作用，该自由基是含有未配对电子的分子，并且已知有助于癌症和心血管疾病的发展。

因此，维生素E成为一种在人体内起到抗氧化剂作用以预防疾病和促进健康的重要的脂溶性营养素。以前，α-生育酚一直被认为是最活性的形式。但是，近年来的科学研究清楚地表明，生育三烯酚不同于通常使用的维生素E形式(即α-生育酚)，并赋予其更强且经常相对生育酚独特的特性。生育三烯酚通过血流分布在整个人体中，其中在口服给药后在包括脑、心脏、皮肤、心肌、肝脏和脂肪组织的多种身体组织中发现特定累积。因此，近来的进展表明，由于具有强大的神经保护作用、肿瘤抑制效果和降低胆固醇特性，天然维生素E的生育三烯酚亚家族是比生育酚亚家族更好的抗氧化剂。

人体通过胆盐和胆汁酸的分泌将脂肪和油增溶成胶束，随后通过脂肪酶消化而在胃肠系统中吸收脂肪和油。在这种吸收过程存在高的个体间差异，从而导致不同人之间的不同剂量。此外，胆盐和胆汁酸的分泌是依赖性的并且由脂肪饮食刺激，其可以在所消耗的不同餐食之间很大地不同。

像所有的脂溶性营养素和膳食脂类一样，生育三烯酚的口服吸收是低的、高度可变的并取决于制剂参数。为了规避这种可变因素和实现包括维生素E生育三烯酚的基于脂肪的维生素和药物的持续不变的高量吸收，使用不同类型的表面活性剂和油载体已经开发了自乳化药物递送系统(SEDDS)。富含生育三烯酚的棕榈来源的维生素E的现有SEDDS发明能够主要递送维生素E的α-生育酚异构体。此外，这种递送是以生育三烯酚异构体为代价的，生育三烯酚异构体的抗氧化活性可以达到生育酚的抗氧化活性的40倍至60倍。

因此，存在提供一种具有相对于α-生育酚优先增加生育三烯酚异构体的口服生物利用度的有效制剂的自乳化递送系统的需要。

本发明的自乳化制剂提供了一种具有持续不变且增强的生育三烯酚异构体水平的有用的给药方式，在与膳食脂肪不相关的口服摄取时，其在体内被吸收。

发明内容

本发明公开了一种以自乳化药物递送制剂形式的制剂，其示出在口服摄取时增强的生育三烯酚异构体的生物利用度。本发明的制剂包含脂溶性化合物、有效量的乳化剂组合和油载体。

本发明的上述方面和其他方面、优点以及新颖特征将从本发明的以下详细描述变得明显。

附图说明

图1示出了在口服给药具有不同乳化剂的自乳化制剂A和制剂B后所获得的血浆浓度随时间的变化曲线；

图2例示了在口服给药具有不同油载体的自乳化制剂A和制剂C后所获得的血浆浓度随时间的变化曲线；

图3示出了在口服给药具有不同油载体的自乳化制剂A和制剂D后所获得的血浆浓度随时间的变化曲线；以及

图4a至4d是示出了制剂A和制剂E的多种维生素E(VE)异构体的口服生物利用度的曲线图。

具体实施方式

本发明描述了一种用于脂溶性药物的自乳化药物递送系统(SEDDS)的制剂，其具有生育三烯酚的增强的口服生物利用度和持续不变的高量吸收。当与水性环境接触或体内给药时该制剂自发地形成乳状液。