[发明专利]纳米悬浮剂制剂

说明书

本发明涉及纳米悬浮剂，其包括(a)低溶解度的药物活性成分或营养活性成分；(b)至少一种选自下组的藻酸盐：(i)20℃下在1％的水溶液中粘度为100mPa·s或更低的藻酸钠和(ii)藻酸钾；以及(c)水。另外，涉及由这种纳米悬浮剂制备的药物剂型。

发明领域

在一个方面，本发明涉及一种纳米悬浮剂，所述纳米悬浮剂包括：(a)低溶解度的药物活性成分或营养活性成分；(b)至少一种选自下组的藻酸盐：(i)20℃下在1％的水溶液中粘度为100mPa·s或更低的藻酸钠和(ii)藻酸钾；以及(c)水。在另一个方面，本发明涉及由这种纳米悬浮剂制备的药物或营养剂型。

发明背景

与低溶解度药物相关的一个主要问题是其低生物利用度。可通过将这类材料配制为纳米悬浮剂来增强这种低生物利用度。纳米悬浮剂是将低溶解度药物悬浮在不含任何基质材料的分散系中的制剂。如Patel等(Patel等，Nanosuspension:An approach toenhance solubility of drugs(纳米悬浮剂：一种增强药物溶解度的方法)J.Adv.PharmTechnol.Res.2011年4月-6月；2(2)；81-87)所指出的那样，纳米悬浮剂的优势在于其增强溶解并从而提高药物的生物利用度；能够实现较高的药物加载量；允许可能的剂量减少；并且能够增强药物的物理和化学稳定性。

在形成稳定的纳米悬浮剂过程中，需要考虑两方面的稳定化：(a)药物表面的稳定化以避免药物颗粒凝聚；以及(b)颗粒的润湿以使其保留在悬浮剂中。所用稳定剂的类型和用量对于纳米悬浮剂的物理稳定性和体内性能有重要影响。

所需要的纳米悬浮剂是具有所需的物理稳定性但采用更少量的稳定剂的纳米悬浮剂。现出乎意料地发现，在以比其他纳米悬浮剂稳定剂通常的使用浓度低得多的浓度使用低分子量藻酸钠和/或藻酸钾时，其可提供(a)纳米悬浮剂中低溶解度药物所需的稳定化；以及(b)当这类纳米悬浮剂配制成药物剂型时所需的溶出特征。

发明内容

在一个方面，本发明涉及一种纳米悬浮剂，所述纳米悬浮剂包括：(a)低溶解度的药物活性成分或营养活性成分；(b)至少一种选自下组的藻酸盐：(i)20℃下在1％的水溶液中粘度为100mPa·s或更低的藻酸钠和(ii)藻酸钾；以及(c)水。

在另一个方面，本发明涉及由这种纳米悬浮剂制备的药物或营养剂型。

发明详述

在一个方面，本发明涉及一种纳米悬浮剂，所述纳米悬浮剂包括：(a)低溶解度的药物活性成分或营养活性成分；(b)至少一种选自下组的藻酸盐：(i)20℃下在1％的水溶液中粘度为100mPa·s或更低的藻酸钠和(ii)藻酸钾；以及(c)水。

本文所用术语“低溶解度的药物活性成分”指生物药物分类系统(Biopharmaceutical Classification System)中被划分为II类或IV类活性的药物。根据该分类系统，当药物物质的最高剂量强度在pH范围为1至7.5的250mL的水中不可溶时，该药物物质被认为是低溶解度的。在一个实施方式中，溶解性可根据下表所述的20℃下参数确定：

出于本发明的目的，具有低溶解度的药物活性成分包括落入以下范围的任意药物：如上表所述的极微溶和几乎不溶的化合物，尽管本发明所述的配制方法可使落入难溶和微溶类别的药物的溶解性升高进入以上描述的更可溶的范围内。

如本文所用，术语“药物活性成分”包括兽医药物以及人用药物。术语“低溶解度的营养活性成分”是指满足上述定义的低溶解度药物的溶解度标准的营养化合物。