[发明专利]提供妊娠预测的方法

说明书

本发明涉及一种提供妊娠预测的方法，包括使样品直接进行质谱分析，并对所述分析得到的谱与5正常妊娠所得样品生成的谱进行比较。本发明描述了将培养或保持胚胎的母体体液和/或液体的样品进行直接基质辅助激光解吸飞行时间质谱和2000到100000m/z的谱质量检测。导致谱轮廓变化的谱质量变化是胎儿发育紊乱和10妊娠紊乱的特征。

本发明涉及一种提供妊娠预测的方法，包括使样品直接进行质谱分析，并对所述分析得到的谱与正常妊娠所得样品的谱进行比较。本发明描述了将培养或保持胚胎的母体体液和/或液体的样品进行直接的基质辅助激光解吸飞行时间质谱和2000到100000m/z的谱质量检测。导致谱轮廓(profile)变化的谱质量变化是胎儿发育紊乱和妊娠紊乱的特征。

背景

母婴健康(产科护理)是世界许多国家医疗服务的核心。由于妊娠并发症，例如子痫惊厥或胎儿异常/窘迫，增加的从辅助生殖到紧急分娩的妊娠医学化意味着任何此类预算很大一部分用在孕妇与生殖健康。例如在英国，国家卫生服务预算的3.2％(2010/11为34.4亿欧元)目前用于辅助生殖和产科护理。

从情绪和财务的角度看(一个复杂的妊娠和分娩使个体户花费比普通妊娠多10到100倍)，测试看婴儿是否“正常”，正在进展的以及“安然无恙”是现在医疗服务的期望。过去50年医疗服务GDP支出的增加部分由于增加的测试，包括现在与产科相关的测试。伴随着这些测试的准确性提高，很大程度上被忽视的成本已呈指数级增长。现在需要开发高效的但是对于最终用户，无论是国家卫生服务机构，还是健康保险公司或个人，都有能力负担得起的妊娠筛选测试。

妊娠滋养细胞疾病

妊娠滋养细胞疾病(GTD)包括宽范围的妊娠相关紊乱，其在自然界中许多方面是癌性的，但也可认为是有一连串附加的临床特征、形态特征和有时是病态的妊娠形式。妊娠细胞滋养疾病在约公元前400年左右被希波克拉底首次提出，但直到1895年才与妊娠联系到一起。妊娠细胞滋养疾病表现为完全和部分水泡状胎块或恶性病例，如侵袭性葡萄胎，绒毛膜癌，和罕见的胎盘部位滋养肿瘤(PSTT)的恶化前疾病。恶性妊娠滋养细胞疾病可被称作是妊娠滋养细胞肿瘤或瘤形成(GTT或GTN)。妊娠滋养细胞疾病的最初症状包括阴道出血和呕吐。然而，患有妊娠滋养细胞肿瘤的妇女表现出较严重的异常阴道出血和闭经，尤其是胎盘部位滋养细胞肿瘤。

与正常妊娠一样，hCG检测是GTD诊断和监测的主要部分。对于许多产科医生，在没有活性妊娠(经超声证实)中的阳性妊娠检测直接表明潜在的GTD。在一些病例中，特别是绒毛膜癌，肿瘤是高度侵入性的并且肿瘤学家的快速干预对于保持患者生存的机会是至关重要的。

然而，仅用hCG测试和超声波的GTD管理不足以提供GTD谱范围内各种复杂疾病的全貌。问题已经在不区分(或不区分太多)可检测的hCG形式的hCG测试中鉴定到，并且在一些案例中，假阳性和假阴性已导致误诊和不必要的治疗。就每个测试中识别的表位而言，这些问题已导致对hCG测试更好的定义，但它没有回避导致hCG变体产生的代谢差异的潜在问题。这表明hCG形式比总hCG的绝对量更重要。这个定性问题需要定性的解决方案。

妊娠剧吐

妊娠剧吐被定义为在妊娠期持续呕吐导致体重减轻(在美国ACOG定义为＞5％体重，在英国RCOG定义为＞15％体重)，结合酮症，低钾血症和脱水。因此，它不只是一个伴随早期妊娠的经典的“孕妇晨吐”的夸张形式。低血容量和代谢紊乱，尤其是甲状腺功能紊乱，是母亲和发育胎儿的潜在生命威胁。相比之下，轻度和自我限制的恶心和呕吐(孕妇晨吐)经历在高达80％的妊娠妇女中是常见事件。

由于潜在的危害，妊娠剧吐的早期诊断临床上是非常重要的，如果弃之不管，这些症状可能会显著恶化，导致胎儿丧失并且在某些情况下导致产妇死亡。在静脉补液疗法引入之前，剧吐的致死率相当大，高达每百万出生死亡159人。在美国，剧吐致死率远高于英国，每年38000女性入院。