[发明专利]2-甲氧基甲基-对苯二胺的叠缩合成

说明书

用于制备2‑甲氧基甲基‑对苯二胺、其美容上可接受的盐、或其混合物的叠缩方法。根据本发明的方法是特别成本有效的方法，因为它避免了需要特殊设备或昂贵催化剂的复杂化学步骤以及因为它包括起始材料之一、即2‑甲氧基甲基苯胺的循环步骤。

发明领域

本发明涉及根据式(I)的2-甲氧基甲基-对苯二胺或其盐的新型叠缩合成(telescoping synthesis)。该化合物在工业上已知作为在氧化性染发剂组合物中使用的低致敏主要染料前体，其作为传统对苯二胺或对甲苯二胺染料前体的替代。

发明背景

对苯二胺衍生物是用于氧化性毛发染色的重要前体。它们通常用来产生暗色泽。对苯二胺衍生物已用于毛发染色达几十年。在对苯二胺衍生物之中，特别有利的候选物，即2-甲氧基甲基-对苯二胺已被鉴别。这种染料前体是特别有利的，因为其典型地特征在于比传统对苯二胺或对甲苯二胺染料前体更低的致敏潜力。

在过去，工业上已公布了用于制备2-甲氧基甲基-对苯二胺(I)或其盐的不同合成路线。

例如，US2003/0041392A1公开了一种在中间步骤之一中经由Smiles重排而制备2-甲氧基甲基-对苯二胺(I)的方法。

另一种可能的合成路线已在WO2012044758A1中公开。此合成路线包括以2-氯苄基氯和甲醇开始以合成甲氧基甲基中间体的步骤的组合。硝化发生在4位并且活化作为离去基团的氯化物。该氯化物被氨基供体(优选使用苄基胺)的取代需要相转移催化剂以获得苯胺中间体。最后的氢化导致所需的2-甲氧基甲基-对苯二胺。此方法的缺点之一在于总收率会比较低并且在一些情况下可以观察到关于碳平衡的不足。

一种通过苯胺的自偶联用于制备对苯二胺的备选合成路线已在EP0013643A1中公开。然而，此合成路线的缺点之一在于会产生一些副产物如氨基联苯。这些化合物由于其毒理学性质而是危险的并且因此这限制了该合成路线的使用。

最后，重氮化合成路线已在Rajaganesh，Ramanathan等；Organic Letters，14(3)，748-751；2012中公开。然而，此合成路线在纯度结果方面令人不满意并且也会产生一些副产物如氨基联苯。

因此，对于提供用于制备2-甲氧基甲基-2-苯二胺(I)、其美容上可接受的盐、或其混合物的新方法(其是特别成本有效的)仍存在需要。这种方法还应该能够提供具有低杂质水平的材料。此外，所述方法还应降低不可控的副反应的风险。

本发明的发明人已意外地发现，这些需要中的至少一些可以通过根据本发明的方法得以满足，所述方法包括文献已知的重要中间体2-甲氧基甲基苯胺(II)的经济的再循环。

发明概述

本发明涉及用于制备2-甲氧基甲基-对苯二胺(I)、其美容上可接受的盐、或其混合物的叠缩方法，所述叠缩方法包括以下步骤：

a)经由使用2-甲氧基甲基苯胺(II)的重氮化以获得式(III)的中间体，随后在所述式(III)的中间体和2-甲氧基甲基苯胺(II)之间的重氮偶联，来合成中间体2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(IV)：

b)经由在步骤a)中获得的所述中间体2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(IV)的重排，来合成中间体2-(甲氧基甲基)-4-{(E)-[2-(甲氧基甲基)苯基]二氮烯基}苯胺(V)：

c)经由所述式(V)的化合物的氢化，来合成2-甲氧基甲基-对苯二胺(I)和2-甲氧基甲基苯胺(II)：