[发明专利]改进的制造方法

说明书

本申请涉及一种生产含有包括重组蛋白的组合物的小瓶的方法。在一些实施例中，该方法包括：（a）提供含有包括重组蛋白的组合物的容器，任选地其中该容器已储存在正压下；（b）将真空施加到含有包括重组蛋白的组合物的该容器；（c）允许该真空使该组合物脱气；并且（d）用已脱气的包括重组蛋白的该组合物填充小瓶。

连续申请数据

本申请要求2014年10月31日提交的美国临时申请系列号62/073,459的权益，将该申请通过引用结合在此。

说明

本申请包含一个作为ASCII文本通过EFS-Web向美国专利及商标局电子提交的序列表，提交标题为“RSVAB-305WO1_ST25”，大小为12千字节并且创建日期为2015年10月30日。该电子提交的序列表充当依照37CFR§1.821(c)要求的纸质复印件以及依照§1.821(e)要求的CRF两者。该序列表中所含的信息通过引用结合在此。

技术领域

一种生产含有包括重组蛋白的组合物的小瓶的方法。

背景技术

重组蛋白(例如抗体)已用于治疗多种疾病和病状，并且通常是使用真核或原核细胞系从细胞培养物获得。用于药物应用中的抗体必须具有高纯度水平，尤其是关于来自细胞培养物的污染物，包括细胞蛋白污染物、细胞DNA污染物、病毒和其他可传播因子。参见“WHO对使用动物细胞作为生产生物制品的体外基质的要求：对生物物质的要求第50号(WHORequirements for the use of animal cells as in vitro substrates for theproduction of biologicals：Requirements for Biological Substances No.50)”，第878期，附录1，1998。将许多重组蛋白(例如抗体)包装到呈小瓶形式的一次性容器或小型多用途容器中。当在小瓶(例如透明玻璃小瓶)中生产时，包括重组蛋白的组合物和小瓶自身二者的外观都得以最佳地保存。小瓶或组合物中的任何可见缺陷都会引起患者和/或医师的不必要的焦虑。尽管产品没有劣化并且在医学上是可接受的，但生产小瓶的公司、药房、治疗医师或患者可仅仅因为小瓶的外观就选择拒绝这些小瓶。

因此，需要改进的药物制造工艺来确保在用于包装包括重组蛋白的组合物的小瓶上不形成环。

发明内容

根据说明，生产含有包括重组蛋白的组合物的小瓶的方法包括：

a.提供含有包括重组蛋白的组合物的容器，任选地其中该容器已储存在正压下；

b.向该容器施加真空；

c.允许该真空使该组合物脱气；并且

d.用已脱气的包括重组蛋白的该组合物填充小瓶。

在一个方面中，重组蛋白是

在一个方面中，从包括的组合物分离的方法包括：

a.对该组合物进行离子交换色谱过程；

b.对该组合物进行亲和纯化过程；并且

c.对该组合物进行过滤过程；

d.在用该组合物填充小瓶之前将该组合物脱气，

其中包括的终产物得自(a)、(b)和(c)，其中该终产物适于给予人类并且具有≤0.5pg/mg的DNA浓度，并且其中该方法不包括向该组合物添加全能核酸酶(benzonase)。

在另一个方面中，从包括的组合物分离的方法包括：

a.对该组合物进行阳离子交换色谱过程以形成包括的第一产物；

b.向该第一产物添加缓冲液以形成缓冲产物；