[发明专利]增效的抗微生物剂

说明书

本发明涉及一种用于治疗微生物感染的用途的增效的抗微生物剂，其特征在于所述抗微生物剂与式(I)的化合物联合使用，式(I)的化合物：抗微生物剂的质量比为8:1至1:10。

技术领域

本发明的目的为式(I)的化合物，其在不再以具有抗微生物性质的剂量使用，其作为试剂用于使与它们共同施用的抗微生物活性成分增效的用途。特别地，“增效剂+抗微生物剂”组合的目的为预防和/或治疗人或动物中的细菌感染和真菌感染。

本发明涉及一种用于使抗微生物剂增效的方法，其中将一种或多种式(I)的化合物与所述抗微生物剂共同施用。在这种方法中，以一定剂量使用式(I)的化合物，其单独地在此剂量是无活性的。

背景技术

本发明的目的

背景

本发明涉及提供与在抗微生物剂的商业和医疗使用期间其活性降低或丧失有关的问题的解决方案。因此，本发明为适用于目前的抗微生物剂的解决方案，并且其将被应用于未来的抗微生物剂。

随着在1940年代抗微生物剂的出现，很快发现微生物(细菌和真菌)有能力适应所使用的抗微生物剂。其功效随着时间并在其整个使用中下降。存在2种对抗耐受的策略，一方面是发现新的抗微生物分子，另一方面是与选择性阻断耐受机制的分子组合。

大约二十年来，已经观察到进入市场的新抗微生物分子数量的减少，这导致了耐受性微生物全球流行的大幅增加。因此，对于具有较难治疗的微生物感染的患者，存在复杂的情况。

发明内容

描述

本发明描述了式(I)的化合物使抗微生物剂增效的用途。出人意料地，这些化合物已经证明，其能够在低剂量(从0.01至100mg/l)使抗微生物剂的作用增效，所述剂量远低于它们单独可以具有抗微生物性质的那些剂量。因此，由于增效，与式(I)的化合物共同施用的抗微生物剂具有比通常观察到的活性更高的活性。

本发明旨在使可用于人或动物中的“抗微生物剂”增效，而不是所有具有“抗微生物性质”的化合物，其反过来往往不能向人或动物施用，因为毒性太高，或抗菌活性阈值太高而需要与健康不相容的剂量。

重要的是想到，从绝对上来讲任何分子都具有抗微生物性质。因此，需要用抑制细菌的最小浓度评估分子的抗微生物性质。

本发明基于令人惊讶的发现，即，在非常高的剂量(与药物在该目的使用不相容的水平)具有抗微生物性质，且具有高于5000mg/L，有利地高于10000mg/L的最小抑制浓度(CMI)的化合物，在低剂量(0.01至100mg/l)具有增效作用。在这些剂量，在人或动物中使用化合物(I)变得是可以考虑的。

仍然令人惊讶地，已经观察到，在低剂量的化合物(I)中增效作用更好，并且当离开化合物(I)单独地具有抗微生物性质的剂量时，作用(对于在非常高的剂量具有抗微生物性质的化合物)增加。

例如，已经出人意料地注意到，在大约1g/L的浓度(CMI高于10000mg/L，即高于1％，取决于菌株)具有抗微生物性质的乙酸肉桂酯或苯甲酸苄酯，在接近于CMI的这些浓度(1至3倍稀释)对抗生素具有增效作用。

当其浓度降低至低于CMI时，苯甲酸苄酯不再使抗生素增效(参见实施例1-10)。然后，非常令人惊讶地，已经注意到，通过进一步显著地降低苯甲酸苄酯的浓度，比CMI低10至50倍，苯甲酸苄酯再次在非常大量的菌株中对非常大量的抗生素具有增效作用，这一次是在与医药用途相容的剂量。

非常有利的是，以远低于其功效阈值的剂量使用的化合物(I)是最经常用在人或动物中而没有毒性要求，因为不存在毒性或处于可接受的毒性水平。如果期望以具有抗微生物性质的高剂量使用它们，或甚至以接近于其CMI的剂量(在此剂量，它们可以使抗微生物剂增效)使用它们，则将不是这样。