[发明专利]用于生产成人肝脏祖细胞的方法

权利要求书

1.一种分离的细胞群，包括成人肝脏祖细胞，其特征为在所述成人肝脏祖细胞中的检测为：

(a) 针对 α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、白蛋白（ALB）和 CD140b为阳性；

(b) 针对含有Sushi结构域的蛋白2（SUSD2）和细胞角蛋白-19（CK-19）为阴性；并且其中所述细胞下述检测也为阳性：

(c) 至少一种选自白蛋白、HNF-3B、HNF-4、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4 的肝脏标记物；

(d) 至少一种选自波形蛋白、CD90、CD73、CD44 和 CD29 的间充质标记物；

(e) 至少一种选自尿素分泌、胆红素缀合、α-1-抗胰蛋白酶分泌和 CYP3A4 活性的肝脏特异性活性；

(f) 至少一种选自ATP2B4、ITGA3、TFRC、SLC3A2、CD59、ITGB5、CD151、ICAM1、ANPEP、CD46和CD81的标记物；和

(g) MMP1。

2.根据权利要求 1 所述的分离的细胞群，其特征为所述成人肝脏祖细胞下述检测为阴性：

(a) CD271；

(b) 至少一种选自ITGAM、ITGAX、IL1R2、CDH5 和 NCAM1 的标记物；和

(c) 至少一种选自HP、CP、RBP4、APOB、LBP、ORM1、CD24、CPM 和 APOC1 的标记物。

3.根据权利要求 1 或 2 所述的分离的细胞群，其特征在于所述成人肝脏祖细胞还对选自ITGA11，FMOD，KCND2，CCL11，ASPN，KCNK2和HMCN1的至少一种标记物呈阳性。

4.根据权利要求1或2所述的分离的细胞群，其中所述细胞群经由一种或多种化学试剂、细胞培养基、生长因子和/或核酸载体修饰。

5.一种组合物，所述组合物包含权利要求1至4中任意一项所述的分离的细胞群，所述组合物用于制备治疗肝脏疾病的药物。

6.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的根据权利要求1至4中任意一项所述的分离的细胞群，所述药物组合物用于制备治疗肝脏疾病的药物。

7.权利要求 5 所述的组合物在制备用于治疗肝脏疾病的药物中的用途。

8.权利要求 6所述的药物组合物在制备用于治疗肝脏疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求 7 或 8 所述的用途，其中所述肝脏疾病是肝脏代谢的先天性缺陷、遗传性凝血症、1/2/3型进行性家族性肝内胆汁淤积症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、肝细胞转运体缺陷、卟啉症、脂肪肝或其他纤维化肝病、原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、肝脏退行性疾病或者急性或慢性肝衰竭。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述组合物或药物组合物适于肝内、脾内或静脉内施用。

11.一种试剂盒，所述试剂盒包含权利要求 1 至 4 中任意一项所述的分离的细胞群，还包含一种或多种下述组成物：装置、一次性材料、溶液、化学产品、生物产品和/或所述试剂盒组成物的使用说明。