[发明专利]用于治疗或预防接受了胃旁路手术的患者的维生素和矿物质缺乏的药物组合物

说明书

发明技术领域

本发明涉及用于治疗或预防接受了胃旁路手术的患者的维生素和矿物质缺乏的药物组合物和治疗组合。本发明进一步涉及此类药物组合物。

发明背景

肥胖治疗手术于1960年代首次引入美国作为病态肥胖的治疗方法。在过去十年中，肥胖治疗手术的数量迅速增长。该增长主要是由于患有病态肥胖人数的增加。患有病态肥胖的患者对于许多不同的疾病(例如II型糖尿病，冠状动脉疾病，高脂血症，高血压，睡眠呼吸暂停，骨关节炎，几种类型的癌症和肝脂肪变性)具有增高的风险。此外，病态肥胖如其名称所示，也与缩短的预期寿命和降低的生活质量相关。

饮食建议、鼓励患者进行更多的体育锻炼和药物治疗往往在病态肥胖的治疗中不够有效。因此，现在通常将外科手术用于治疗病态肥胖。一般来说，肥胖治疗手术可以分为限制性技术、以及限制性和吸收不良技术的组合。胃带和胃套是限制性肥胖治疗手术的示例。他们提供平均30-50％的过量体重减轻。Roux-en-Y胃旁路手术(以下称为RYGB)、十二指肠转位手术和Scopinaro手术是组合技术的示例。RYGB是最常用的技术。虽然这种技术具有更高的并发症风险，但是它带来更大的过量体重减轻，即在50％至90％之间。

通常，相对较轻的患者常常通过使用胃带或通过使用胃套来治疗。相对较重的患者组最常使用RYGB治疗。

RYGB通常如下实施。使用缝合装置将胃切成两部分。约30-45cc的胃的很小部分(称为小袋)得到保留。随后，将小肠定位并测量距离Treitz韧带约50厘米，将小肠朝向小袋放置，并且在制作通路后将其连接到小袋。该小袋有一个反馈回路，一个末端脱离。这种松弛的末端现已成为排放胃液、胆汁和来自胰腺的消化酶的部位。其结果是使患者吃得更少的小袋。而且食物在没有消化液与之接触的情况下通过前两米的肠道。剩下的2-4米的小肠仍然吸收食物，其中小肠总表面积减少了33-50％。

由于食物摄入的限制，接受了RYGB的患者难以将例如维生素和矿物质的营养水平保持在与所述手术前相同的水平。此外，许多患有RYGB的患者吃某些含有必需营养素的食物时存在困难。临床研究表明，近三分之二的RYGB患者会回避某些食物，因为它们可能导致这些患者呕吐。无意受任何理论约束，认为这主要是由于食物咀嚼不足和某些食物产品缓慢通过(减小的)胃共同导致的。此外，由于大部分胃被去除，仅产生少量的胃液和内在因子。由于胃液对于从食物中摄取铁是至关重要的，且内在因子对于维生素B12的吸收是至关重要的，在接受了RYGB的患者中这些营养物质的水平低。

为了平衡这些营养素的减少的摄入和吸收，向接受了RYGB的患者开出多种维生素制剂，其包括出于健康考虑推荐的这些营养物质的每日剂量。然而，临床研究已表明使用这些多种维生素制剂并不能恢复接受了胃旁路手术的患者的基本维生素和矿物质平衡，特别是接受了Roux-en-Y胃旁路手术的患者。

因此，仍然需要一种药物，其能够更好地恢复接受了胃旁路手术的患者的维生素和矿物质平衡，特别是接受了Roux-en-Y胃旁路手术的患者。

发明内容

本发明的第一方面涉及用于治疗或预防接受了胃旁路手术的患者的维生素和矿物质缺乏的药物组合物，该药物组合物包含：

-维生素B12或其来源；

-维生素B6或其来源；

-铁或其来源；

-药学上可接受的载体；且

其中，以每天250至500μg维生素B12、0.5至1.5mg维生素B6和50至150mg铁的方式向有此需求的患者给予所述药物组合物。

本发明人进行的临床研究表明，接受胃旁路手术的患者需要特别大量的维生素B12和铁才能达到这些营养的所需水平。临床研究进一步表明，为了避免维生素B6的过量症，重要的是提供的维生素B6比健康人员的推荐量少。

根据本发明的药物组合物优选每天至少摄入一次作为一个单位剂量，以满足所需的水平。进一步发现，在没有钙的情况下给予铁是有利的，因为钙可与任何可用的铁相互作用。

临床研究进一步表明，通常的多种维生素组合物的治疗不足以使所述患者的铁和维生素B12达到所需水平。进一步发现通常的多种维生素组合物含有太多的维生素B6。使用本发明的药物组合物，首次有可能避免接受了胃旁路手术的患者的铁和维生素B12缺乏。虽然在理论上可以通过通常的多种维生素组合物来实现推荐的维生素B12摄入，但是每天摄入几种多种维生素片剂将导致存在于所述通常的多种维生素组合物中的其它维生素的(例如维生素A、K或B6)过量症。