[发明专利]胚胎评定

说明书

一种评级胚胎以指示其发育潜力的方法。所述方法包括：在观察期中获得与所述胚胎的形态发育相关的多个特征的值；对于所述胚胎中的各自胚胎确定胚胎是否已经发生直接卵裂事件，和对被确定已经发生直接卵裂事件的胚胎用等级评级，该等级指示其发育潜力低于未被确定已经发生直接卵裂事件的胚胎；和对于未被确定已经发生直接卵裂事件的胚胎，确定所述胚胎的预定义的发育阶段的持续时间是否超过预定义的阈值持续时间，和对所述预定义的发育阶段的持续时间被确定超过所述预定义的阈值持续时间的胚胎用等级评级，该等级指示其发育潜力低于所述预定义的发育阶段的持续时间未被确定超过所述预定义的阈值持续时间的胚胎；和对于所述预定义的发育阶段的持续时间未被确定超过所述预定义的阈值持续时间的胚胎，确定所述胚胎的两个预定义的发育阶段的相对持续时间是否处于预定义的范围以外，和对所述胚胎的两个预定义的发育阶段的相对持续时间处于预定义的范围以外的胚胎用等级评级，该等级指示其发育潜力低于所述胚胎的两个预定义的发育阶段的相对持续时间不处于所述预定义的范围以外的胚胎。

背景技术

本发明的某些实施方案涉及用于评定胚胎的发育潜力的方法和装置，尤其涉及根据胚胎的发育潜力对胚胎评级/评分。

不孕影响着全球超过8千万人。据估计在所有的夫妻中有10％都经历原发不孕或继发不孕。体外受精(IVF)是可选择的医学治疗，它可以为原本不能怀孕的夫妻提供实现怀孕并成为父母的机会。这是一种从女方卵巢取出卵子(卵母细胞)然后在实验室里用精子使卵子受精的过程。在这个过程中产生的胚胎然后被放入子宫中以实现可能的着床。在受精和移植期间，胚胎典型地储存在恒温箱的培养室中持续2-6天，在此期间例如通过成像法定期监控这些胚胎以评定其发育。控制恒温箱内的条件，例如温度和气体组成，目的通常是模仿输卵管和子宫中的条件。

在一个典型的IVF周期中，使来自单个患者的许多卵子受精并培养得到的胚胎。然而，通常并不是所有被培养的胚胎都移植到患者子宫中。这是为了降低潜在危险的多胞胎的风险。典型地将基于已经培养的胚胎的发育潜力的评定结果来选择用于移植的胚胎。被确定具有最大的发育成活胎的潜力的胚胎相比其同组里的其它胚胎将被优先选择。因此，IVF治疗的一个重要方面是评定包括一组胚胎在内的胚胎的发育潜力，即确定胚胎质量，其中胚胎质量是表示胚胎被成功植入、在移植后在子宫中发育并导致健康婴儿出生的可能性的预测。

近年来开发的用于评定胚胎质量的一个有力工具是时差胚胎成像。时差胚胎成像包括在胚胎发育期间获得胚胎的影像。这允许确定各种发育事件(例如细胞分裂，和/或与胚胎发育有关的其它特征的存在或不存在，例如不同阶段的细胞均一性(均匀度)、原核(PN)的出现和多核现象(MN)的存在)的时点。

这些时间和特征有时候可以被称为胚胎的形态动力学/形态参数。在这点上，术语“形态动力学”和“形态”在本文中一般互换地使用，虽然在一些方面，形态动力学特征可以被严格地视为形态特征的一个子集，也就是与时点特别相关的那些形态特征。研究已经显示各种胚胎发育事件的时点和持续时间以及各种其它发育特征的存在或不存在如何与胚胎的发育潜力产生关联。

可以使用已知植入数据(KID)构建、评估和验证考虑了形态动力学参数的胚胎筛选的模型(即用于评定胚胎发育潜力的模型)，其中阳性KID胚胎是已知随后被植入的胚胎，而阴性KID胚胎是已知随后不被植入的胚胎。

作为用于评定胚胎发育潜力的简单模型的一个实例，已经发现从一个细胞分裂成两个细胞的相对较早的时间是高质量胚胎的指标。还发现其它形态动力学参数(例如当从两个细胞分裂成四个细胞时两次分裂的同步程度)对胚胎质量是敏感的。更一般地来说，已经提出了用于从胚胎的体外发育的相关参数评定胚胎发育潜力的各种方法。因此，时差成像的目的是确定与各种胚胎发育事件的时点相关的各种参数和/或与胚胎发育相关的其它特征，例如在不同阶段的细胞均匀性(均匀度)、原核(PN)的出现和多核现象(MN)的存在。从一系列时差影像确定与胚胎发育相关的值和特征有时被称为注释。