[发明专利]用于功能性胃肠障碍的治疗和营养的组合物

说明书

本领域的状态

功能性胃肠障碍(FGID)是人群中最常见的GI障碍。术语“功能性”一般适用于这样的障碍，其中在肠运动、肠神经敏感性或其中脑控制这些功能的一些的方式方面的身体正常活动受损。

功能性胃肠障碍包括侵害胃肠道不同部位的大量单独的特发性障碍。

肠易激综合征(IBS)是最常见的胃肠道障碍；它是功能性障碍，其特征在于如下症状，包括腹痛、胃气胀、大便习惯改变和排便频率改变。还存在如下证据：与健康相关的生活质量在患有IBS的患者中与健康对照组相比明显下降。

这些症状不能通过结构异常进行解释，且没有针对IBS诊断的特异性实验室试验或生物标记。因此，IBS被分类为功能障碍，其诊断依赖于有关表现出的症状和身体检查的临床病史采集。

尽管在本领域中已经进行了大量研究，但是IBS的病理生理学是复杂的且没有得到完全理解。认为多个因素构成IBS患者中的症状，例如胃肠活动改变、内脏超敏感性和脑-肠相互作用。新的研究领域包括炎症、感染后低度炎症、遗传和免疫因素、微生物群改变、膳食因素和肠-内分泌细胞。这些新出现的研究尚未显示一致性的结果，从而引起IBS领域中的争论。然而，一些证据线启示这些机理在至少一小组IBS患者中是重要的，证实IBS症状不能根据单一病因学机制来解释。

肠易激综合征通常使用给予患者的问卷调查来评价和管理，以便评价IBS治疗的效能。这些问卷调查包括许多严重的疾病症状、考量IBS不同方面例如原发疾病症状、非结肠特征、生活质量的评分和可能彼此独立地改变的心理要素。

大量单-靶标“聪明”药物已经在过去十年期间出现，然而，因多信号通道干扰导致的仅攻击这些多通道之一的一些疾病例如IBS通常非常不太可能是有效的。此外，单-靶标“聪明”药物可以产生对不同器官的副作用且不为患者所充分接受。

Gupta S.等人在AAPS 1月15日，195，2013中描述了姜黄素在人体疾病例如胆囊炎(cholecystis)、癌症和与炎症途径相关的疾病中的用途。

Irvin G.R.B.等人在Best Practice Res Clin Gastroent 25，519，2011中描述了天然产物例如姜黄素在胃肠道疾病中的用途，但没有确定有效剂量。

Amand P.等人在Molecular Pharmac 4，807，2007中描述了姜黄素具有可变的药理学作用，包括抗炎、抗氧化、抗增殖和抗血管生成活性，但其效能因吸收差而受限。

Bunty R.等人在J.Alternat Compl Medicine，10，105，2004中描述了对于IBS没有可接受的治愈方法，且草药形式的植物素可以提供一定时间的缓解作用。例如，已经证实薄荷油和朝鲜蓟叶提取物在具有被鉴定为患有IBS的消化不良的患者中可以减轻症状严重性。他还报告了用于西方草药医学中针对如消化差、腹痛和腹胀的病症的姜黄根(姜黄(Curcuma longa))在炎性疾病中有效，且已经在患有IBS的患者中显示出缓解作用。接受包含72mg和144mg姜黄素的组合物8周的患者表现出腹痛不适感评分的改善，但在不同治疗剂量下产生的效能无差别。

US 2004/0258775描述了包含草药成分的药物组合物，所述草药成分例如阿魏胶、香旱芹子(ajwain seed)、vidanga、姜黄素种子(curcumin seed)、胡芦巴、triphala fennel seed和姜黄根，该草药组合物用于治疗头痛、血便秘(blood constipation)、绦虫、痔和胃酸度。该文件未报道这种组合物与已知单一赋形剂的有益作用相比在不同疾病中的效能且未提及IBS。

CN 103301404A公开了包含至少15种草药种类的混合物的用于治疗rex家兔肠痉挛的药物，包括姜黄芳香物质和小茴香。该文件未报道组合物的绝对用量且未报道该组合物在人体中的效能。

Mishra等人在“Functional natural ingredients for irritable bowel syndrome”中公开了天然成分在治疗胃肠道病症中的用途，所述天然成分在不同区域如中国、西藏地区和印度中用于传统医药体系。在草药成分的清单中，该文件报道了姜黄和小茴香，而且确实给出了有关所述成分的有效剂量和用于治疗IBS的优选成分。

CN 101780252A公开了包含至少20种草药成分的用于治疗腹胀的中药。在天然成分的清单中，该文件报道了姜黄和小茴香，但未提及有关这些成分在治疗IBS或缓解与IBS相关的症状中的有效量。