[发明专利]子宫内膜病理状况中的干细胞治疗

说明书

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求于2014年6月17日提交的美国临时申请No.62/013,121的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及自体CD133⁺骨髓干细胞(bone marrow stem cell，BMDSC)用于诱导子宫内膜再生和治疗子宫内膜病理状况(例如子宫腔粘连综合征(Asherman’s Syndrome)和子宫内膜萎缩)的用途。

背景技术

在育龄妇女中，可以区分两层子宫内膜：(i)邻近子宫腔的功能层，和(ii)邻近子宫肌层并在功能层下面的基底层。功能层在先前月经周期的第一部分期间月经结束之后建立。增生是由雌激素诱导的(月经周期的卵泡期)，并且此层中的后来的变化由来自黄体的孕酮产生(黄体期)。其适于为胚胎的植入和生长提供最佳环境。该层在月经期间完全脱落。相反，在月经周期期间的任何时间，基底层不脱落。在每个月经周期中，在全身性卵巢类固醇变化下人子宫内膜的再生对于该器官的主要功能(即发生子宫内膜植入窗口以接待植入的胚泡，从而允许发生妊娠)的准备是必需的。因此，每个月经周期补充子宫内膜功能层的所有细胞区室对于正常生殖功能是必需的。

子宫腔粘连综合征(Asherman’s Syndrome，AS)是其中由重复或侵略性刮除术和/或子宫内膜炎引起的子宫内膜破坏的病症。它在许多区域产生带有子宫内粘连的子宫腔闭塞和功能性子宫内膜的缺失。患有这种疾病以及萎缩性子宫内膜(＜4mm)的妇女通常与不孕、月经不调(包括闭经、月经过少)和复发性流产(recurrent pregnancy loss)斗争。目前没有针对这些子宫内膜病理状况的特异性治疗。因此，仍然需要开发安全且有效的治疗来治疗这些病理状况。

发明概述

本公开内容至少部分地涉及自体CD133⁺骨髓衍生干细胞(bone marrow derived stem cell，BMDSC)可使血管形成再生的研究结果，所述血管形成导致自体功能性子宫内膜从头产生。因此，本公开内容的一些方面提供了诱导子宫内膜再生的方法。在一些实施方案中，所述方法包括向有此需要的对象的子宫动脉中施用有效量的自体CD133⁺骨髓衍生干细胞(bone marrow derived stem cell，BMDSC)以诱导子宫内膜再生。

在一些实施方案中，已知对象患有子宫腔粘连综合征或子宫内膜萎缩。在一些实施方案中，对象患有抵抗激素治疗的子宫内膜萎缩。在一些实施方案中，对象曾有过一次或更多次先前的胚胎植入失败(prior embryo implantation failure)。在一些实施方案中，自体CD133⁺BMDSC通过以下来制备：向对象施用用于将BMDSC从骨髓动员到对象外周血中的药剂；并从对象的外周血中分离CD133⁺BMDSC。在一些实施方案中，用于动员BMDSC的药剂是粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF)。在一些实施方案中，自体CD133⁺BMDSC通过使用抗CD133抗体的单采血液成分术(apheresis)从对象的外周循环中分离。在一些实施方案中，CD133⁺BMDSC通过导管施用到子宫动脉中。在一些实施方案中，CD133⁺BMDSC施用到对象的子宫螺旋小动脉(uterine spiral arteriole)中。

本公开内容的一些方面提供了用于诱导子宫内膜再生的方法，所述方法包括从有此需要的对象中分离自体CD133⁺骨髓衍生干细胞(BMDSC)；和向所述对象的子宫动脉中施用有效量的所分离的CD133⁺BMDSC以诱导子宫内膜再生。