[发明专利]用于骨、软骨、牙齿和牙周组织再生和治疗肿瘤与囊肿的制剂

说明书

本发明提供了包含皮质类固醇和胰岛素类似物的组合物。还提供了包含皮质类固醇、赖脯胰岛素和至少一种有机酸的组合物。本发明还提供了通过施用本文描述的用于治疗骨折和软骨损伤的制剂来刺激骨和/或软骨生长的方法。还提供了通过施用本文描述的制剂来治疗颚的肿瘤和囊肿的方法。

相关申请的交叉引用

本国际申请要求2015年2月2日提交的非临时申请U.S.14/613,808和2014年5月23日提交的墨西哥申请MX/a/2014/006259的优先权利益，它们二者的整个内容特此通过引用并入。

背景技术

技术领域

本发明一般地涉及骨和软骨生理学以及肿瘤和囊肿的治疗的领域。更具体地，本发明涉及制剂用于骨和软骨的生长以及牙周组织、颚的肿瘤和囊肿的治疗的应用及其用途。

相关领域的描述

骨关节炎是一种涉及关节的负载区域中的软骨的有症状损失的退化性关节疾病，且常见于颞下颌关节、膝、髋、手、脚和脊柱。骨关节炎会造成显著的疼痛，并导致失能和生活质量的下降。治疗包括矫形器和脚佩戴、物理疗法和锻炼、颌牙科假体和咬合面平板(颚)、药理学疗法诸如透明质烷衍生物和皮质类固醇。外科手术处理包括截骨术、受损伤关节的部分或完全替换和自体软骨细胞植入，这仅可以提供征状的短暂减轻。软骨再生长可能是理想的方案，但是直到现在，由于费用和软骨再生长所需的时间长度仅仅用于股骨软骨的特定区域中的小缺陷。外科手术治疗的成本非常高，且在大多数情况下，结果不会满足预期。

长骨骨折的基本处理包括它的固定化以确保固结。骨折修复可能由于几个原因而失败。例如，当在骨折以后没有实现骨固结时，假关节发生。它由截骨术或骨折不稳定性、感染和/或粉碎性骨折以后骨量的丢失造成。常见的治疗包括物理疗法、脉冲电磁场、使用二膦酸盐的药物治疗、有或没有骨移植物的情况下涉及的骨区段的刮除术和圆形外部固定。骨质疏松症是一种以受损的骨强度为特征的骨骼障碍，其增加骨折的风险，并且也造成骨折的固结的延迟。当前的治疗包括二膦酸酯或多膦酸酯的施用，其减少骨质吸收和骨周转，具有副作用诸如食管或胃刺激、颚的骨坏死和非典型的股骨骨折。因而，需要新的有效的且无害的替代治疗。

治疗面中部骨折的目标是恢复上颌骨和下颌骨之间的协调阻塞以得到手术后咀嚼功能和重建面中部高度和面部对称性。在面中部和下颌骨骨折中，牙阻塞是重建面部轮廓和骨折减少的最重要参数。牙槽突的骨折是一种常见损伤，且附近的软组织和牙齿经常受损伤。牙槽骨折治疗的目的是重建咀嚼系统的正常形式和功能。直到现在，牙齿的受损牙髓和/或神经的唯一治疗是牙根管，和在复发或更严重的病例中，拔牙。

颚的肿瘤和囊肿是非常常见的，具有高复发率，且被分类为牙源性的和非牙源性的。在牙源性的囊肿中，滤泡(含牙)囊肿是特别侵袭性的，因为它们在超过50％的病例中造成邻近牙齿的根吸收。滤泡囊肿由破坏邻近骨组织的膜囊或囊组成。牙瘤(一种常见的牙源性肿瘤)经常干扰牙齿萌出。

成釉细胞瘤是一种具有高复发率的、良性的但是局部地侵袭性的牙源性肿瘤，其可以发生在滤泡囊肿的上皮衬里。下颌骨经常受影响，包括升支、前磨牙区域和前面区域，并且一些成釉细胞瘤与未萌出的牙齿有关。成釉细胞瘤被观察为以多腔或单腔模式呈现的射线可透过的区域，且可以是完全射线可透过的或具有隔片的射线可透过的。它会造成牙齿的广泛根吸收和移位，且具有相当的骨扩张潜力。外科手术治疗可能涉及颚的切除术或不能手术的肿瘤的辐射疗法。

非牙源性囊肿包括动脉瘤样骨囊肿和球状上颌囊肿。动脉瘤样骨囊肿是一种罕见的颅面骨良性病变，其快速地生长成骨扩张物。球状上颌囊肿是一种造成牙根的发散的裂囊肿。治疗由外科手术刮除术或病变的完全切除组成。