[发明专利]在癌症和免疫恢复中监测CD4+1型T辅助细胞应答的方法

权利要求书

1.诊断或治疗患有癌症或者有发展成癌症风险的哺乳动物受试者的方法，包括：

从抗原递呈细胞(″APCs″)或其前体细胞以及来自所述受试者血液的样本中的CD4⁺T-细胞生成引起干扰素伽玛(”IFN-γ”)分泌的循环的抗癌CD4⁺Th1应答；和检测所述的抗癌CD4⁺Th1应答以确定所述应答是否下调。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的生成的步骤进一步包括：

从所述血液样本中分离未膨胀的外周血单核细胞(“PBMCs”)；和

用组合物脉冲所述的外周血单核细胞和其中的APC-前体单核细胞，所述组合物包括基于使受试者受到折磨的癌症类型的免疫原性II类MHC结合肽，从而激活所述PBMC中的CD4⁺Th1细胞以分泌IFN-γ；和

所述检测步骤包括检测所分泌的IFN-γ。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的生成的步骤进一步包括：

将来自受试者样本中纯化的CD4⁺T细胞与来自受试者样本的、用组合物脉冲过的APC未成熟或成熟的树突状细胞(”DCs”)共同培养，从而激活CD4⁺T细胞以分泌IFN-γ，所述组合物包括基于使受试者受到折磨的癌症类型的免疫原性II类MHC结合肽；和

所述检测步骤包括检测所分泌的IFN-γ。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由乳腺癌，脑癌，膀胱癌，食管癌，肺癌，胰腺癌，肝脏癌，前列腺癌，卵巢癌，大肠癌和胃癌或其任意组合所组成的组。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述癌症是表达HER2的。

6.根据权利要求2所述的方法，其中所述癌症是HER2-阳性乳腺癌，所述受试者是人类女性，并且所述免疫原性II类MHC结合肽是基于HER2分子的。

7.根据权利要求3所述的方法，其中所述癌症是HER2-阳性乳腺癌，所述受试者是人类女性，并且所述免疫原性II类MHC结合肽是基于HER2分子的。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述的组合物进一步包括HER2II类MHC结合肽，HER2II类MHC结合肽包括：

肽42-56：HLDMLRHLYQGCQVV(SEQ ID NO：1)；

肽98-1 14：RLRIVRGTQLFEDNYAL(SEQ ID NO：2)；

肽328-345：TQRCEKCSKPCARVCYGL(SEQ ID NO：3)；

肽776-790：GVGSPYVSRLLGICL(SEQ ID NO：4)；

肽927-941：PAREIPDLLEKGERL(SEQ ID NO：5)；和

肽1166-1180：TLERPKTLSPGKNGV(SEQ ID NO：6)。

9.根据权利要求7所述的方法，其中所述组合物进一步包括HER2II类MHC结合肽，HER2 II类MHC结合肽包括：

肽42-56：HLDMLRHLYQGCQVV(SEQ ID NO：1)；肽98-1 14：RLRIVRGTQLFEDNYAL(SEQ ID NO：2)；和肽328-345：TQRCEKCSKPCARVCYGL(SEQ ID NO：3)；肽776-790：GVGSPYVSRLLGICL(SEQ ID NO：4)；肽927-941：PAREIPDLLEKGERL(SEQ ID NO：5)；和肽1166-1180：TLERPKTLSPGKNGV(SEQ ID NO：6)。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述IFN-γ的分泌是通过IFN-γ酶联免疫斑点法("ELISPOT")测定的。