[发明专利]用Notch1抗体治疗癌症的方法

说明书

技术领域

本发明涉及癌症治疗领域。更具体而言，本发明提供了治疗癌症的方法，所述方法包括施用抗Notch1抗体。

背景技术

在发达国家，癌症是导致死亡的最大原因之一，仅在美国每年就有超过一百万人被诊断出患有癌症并有500,000例死亡。总体估计，每3人中超过1人会在其生命期间发展某种形式的癌症。

腺癌是始于腺(分泌)细胞的癌类型。腺细胞见于某些内脏器官的内衬组织中，并且在体内制造并释放物质，例如粘液、消化液或其他体液。腺癌包括但不限于乳腺、胰腺、肺、前列腺和结肠的癌。腺样囊性癌(ACC或AdCC)是腺癌的罕见形式，其往往出现在唾液腺中，但也可在身体的其他位置发现。ACC的特征通常在于进展缓慢的临床疗程并伴有多次局部复发和远端转移。最常见的转移部位是肺，但也在骨、肝脏、肾脏和脑中发现了转移。治疗通常由手术切除和/或辅助性术后放疗组成，而化疗通常用于治疗晚期的局部或转移疾病。

癌症治疗已越来越多地从使用作用于全身的细胞毒性药物转向包括更多的靶向疗法，靶向疗法精确导向允许和支持失调的细胞生长和存活的机制。例如，肿瘤血管发生是肿瘤用来建立独立的血液供应的过程，是肿瘤生长的关键步骤。尝试靶向肿瘤血管发生已成为开发新的癌症疗法的重要策略，例如抗VEGF抗体阿伐他汀。

在正常条件下，信号传导途径将细胞外信号与细胞核联系起来，导致直接或间接控制细胞生长、细胞分化、细胞存活和细胞死亡的基因的表达。在多种癌症中，信号传导途径失调，并可能与肿瘤发生和/或肿瘤进展有关。与人肿瘤发生有关的信号传导途径包括但不限于Notch途径、Ras-Raf-MEK-ERK或MAPK途径、PI3K-AKT途径、CDKN2A/CDK4途径、Bcl-2/TP53途径和Wnt途径。

Notch信号传导途径是普遍保守的信号转导系统。在包括胚胎模式形成和后胚胎组织维持的发育过程中，其参与决定细胞命运。此外，Notch信号传导已被鉴定为是保持造血干细胞的关键因素。

已将Notch途径与血液和实体肿瘤及癌联系起来。已显示，与肿瘤发生有关的多种细胞功能和微环境指示信号受到Notch途径信号传导的调节，包括细胞增殖、凋亡、粘附和血管发生(Leong等，2006,Blood,107:2223-2233)。此外，已显示Notch受体和/或Notch配体在多种人类癌症中发挥潜在的致癌作用(Leong等，2006,Blood,107:2223-2233；Nickoloff等，2003,Oncogene,22:6598-6608)。因此，已将Notch途径鉴定为潜在的癌症治疗靶点。

随着药物发现和药物开发的发展，特别是在癌症领域，“一种药物适用所有人”的方法正在向“个体化用药”策略转变。个体化用药策略可以包括基于癌症生物标志物(包括预后标志物、药效学标志物和预测性标志物)的治疗方案。通常，预测性标志物评估肿瘤或癌对特定治疗剂有响应或敏感的可能性，并且使得可以鉴定和/或选择最可能获益于使用该治疗剂的患者。

因此，需要设计新的靶向治疗策略，其能够克服目前的癌症治疗疗法的相对无效性。此外，明确需要开发出能够预测和/或鉴定肿瘤/癌是否会对特定试剂产生响应的测定方法。这一信息应当允许获得更佳的患者选择策略并且导致更佳的治疗功效。

发明内容

本发明的一方面提供了治疗受试者的腺癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的Notch1结合剂。还提供了治疗受试者的腺样囊性癌的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的Notch1结合剂。此外，提供了抑制腺癌或腺样囊性癌的生长的方法，所述方法包括使所述癌与有效量的Notch1结合剂接触。提供了减小腺样囊性癌的尺寸的方法，所述方法包括使所述癌与有效量的Notch1结合剂接触。提供了减小受试者的腺样囊性癌的尺寸的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的Notch1结合剂。

本发明的另一方面提供了减少患有腺癌的受试者的疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的Notch1结合剂。还提供了减少患有腺样囊性癌的受试者的疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的Notch1结合剂。

在本文所述的发明的某些方面和实施方式中，腺样囊性癌是复发性的。在一些实施方式中，腺样囊性癌已转移。