[实用新型]一种按摩式经皮给药方式在经皮给药系统中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种按摩式经皮给药方式，具体地说是涉及一种磁性纳米粒联合固定/交变磁场经皮给药的方式。

背景技术

相比于口服、静脉注射等给药方式，经皮给药方式具有避免肝脏和胃肠的首过效应、降低血药浓度的波动、避免药物对胃肠道的刺激、给药无创伤、顺应性强等优点而被广泛应用。然而皮肤角质层障碍导致被动经皮给药仅适合一些小分子药物，而限制了大分子药物如蛋白或多肽等的经皮渗透。因而诸多促进药物经皮渗透的化学方法(二甲亚砜、脂肪醇、药物载体等)和物理方法(离子导入、超声导入、微针)被应用于大分子的经皮给药。而化学促渗剂容易引起皮肤刺激性；一些物理促渗技术也存在一定的不足，如离子导入法被用于一些离子型物质的经皮渗透，而当电压过高易引起皮肤损伤，同时对于大分子药物其促渗效果也存在局限；微针断裂残留于皮肤易引起皮肤炎症等。

磁导入技术是利用固定磁场或电磁场用于促进药物经皮渗透的技术。磁场对具有磁学性能的物质具有磁性作用，已被用于经皮给药促进药物渗透。根据磁学性质，可以将物质分为顺磁性、抗磁性、铁磁性。Murthy等(Murthy SN.Magnetophoresis:an approach to enhance transdermal drug diffusion.Pharmazie,1999,54:377-379.Murthy SN,Sammeta SM,Bowers C.Magnetophoresis for enhancing transdermal drug delivery:Mechanistic studies and patch design.Journal of Controlled Release,2010,148:197-203)通过外加固定磁场促进了抗磁性药物(苯甲酸、利多卡因、盐酸利多卡因)的经皮渗透，其主要是通过磁场对抗磁性物质产生排斥作用以实现促渗效果，且研究发现这种固定磁场的促渗效果与磁场强度相关，同时磁场对皮肤结构无损伤。除了固定磁场外，脉冲电磁场也被用于经皮给药的研究。Krishnan等(Krishnan G,Edwards J,Chen Y,et al.Enhanced skin permeation of naltrexone by pulsed electromagnetic fields in human skin in vitro.Journal of Pharmaceutical Sciences,2010,99:2724-2731)通过脉冲电磁场促进环丙甲羟二羟吗啡酮的经皮渗透，而其渗透的机理在于脉冲电磁场与皮肤相互作用形成暂时性孔隙。Namjoshi等(Namjoshi S,Chen Y,Edwards J,et al.Enhanced transdermal delivery of a dipeptide by dermaportation,Journal of Peptide Science,2008,90:655-662)通过脉冲电磁场促进了多肽Ala-Trp的经皮渗透，作者认为其促渗机理是磁场使药物发生分子移动，同时脉冲磁场对角质层脂质结构产生影响。目前已经有一些利用磁场促进药物经皮渗透的专利报道，如包家立等(CN 102512753A)公开了一种经皮给药电磁导入仪，通过电磁频率来减小皮肤的电阻抗，增加皮肤通透性；Lu(CN203107995)等公开了一种促磁性纳米粒经皮吸收的给药装置，首先将磁性经皮药物涂在皮肤表面，后将电磁铁放置在药物表面，根据其热效应引起角质层结构发生重排形成暂时性通道促进药物的经皮渗透。

然而，对大多数药物而言，其磁化性能小，因而磁场对其的磁性作用弱，为了提高磁场对药物的磁性作用，有必要将药物嵌入磁性药物载体中用于经皮给药，以便有效利用磁场来促进药物的经皮渗透。同时，单一形式的磁场对药物的经皮渗透效果有限，通过联合使用固定磁场及电磁场将达到协同促进药物的经皮渗透，而且这种联合两种磁场及磁性纳米粒达到模拟按摩促渗技术并未见报导。

发明内容

本发明的目的在于提供一种按摩式的经皮给药系统。通过将药物负载在磁性纳米药物载体上提高药物的磁化性能，固定磁场使磁性纳米粒垂直于皮肤方向渗透，同时交变磁场控制磁性纳米粒在皮肤表面快速定向运动，以此达到模拟物理按摩而实现协同促进药物经皮渗透的作用。