[发明专利]一种用于治疗肿瘤的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，提供一种用于治疗肿瘤的Evofosfamide和盐酸二甲双胍的药物组合物及其在肿瘤治疗药物方面的用途。该药物组合物比单用Evofosfamide具有更好的疗效，从而可以降低Evofosfamide用量，具有更好的安全性。

背景技术

恶性肿瘤严重危害人类健康。恶性肿瘤生长迅速，对氧及其他能量物质如葡萄糖等的需求增加，随着肿瘤体积的高速膨胀，部分肿瘤组织离最近的血管的距离越来越远，导致其血液供应不足，最终导致了这一部分肿瘤组织的缺氧（肿瘤乏氧）。肿瘤乏氧组织氧浓度较低，比正常组织具有更强的还原环境。Evofosfamide（TH-302）是一种选择性作用于乏氧肿瘤细胞的靶向药物。其在有氧环境下失活,有效减低周围健康组织的药物相关毒性。因此，Evofosfamide具有高选择性活性以及良好的安全性。该类药物对远离血管的乏氧组织有非常好的杀伤力，而其他的抗肿瘤药物可以比较好地清除靠近血管的肿瘤组织，当它们联合使用时抗肿瘤效果就更加出色。Evofosfamide在胰腺癌、软组织肉瘤等临床研究中已显示出良好的治疗作用（JournalofClinicalOncology2014，32，3299-3306；JournalofClinicalOncology2015，33，1475-1482）。

二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素浓度，是2型糖尿病一线用药。我们的研究发现，Evofosfamide和二甲双胍以适当的比例联合使用，能够增加Evofosfamide的抗肿瘤作用。Evofosfamide和二甲双胍药物组合物比单用Evofosfamide获得更好的疗效，从而可以降低Evofosfamide用量，具有更好的安全性。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一种用于治疗肿瘤的Evofosfamide和盐酸二甲双胍的药物组合物。Evofosfamide和二甲双胍药物组合物比单用Evofosfamide获得更好的疗效，从而可以降低Evofosfamide用量，具有更好的安全性。

技术方案：一种用于治疗肿瘤的药物组合物，有效成分包括Evofosfamide和盐酸二甲双胍。

优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1:3-1:5。

进一步优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1:3。

进一步优选的，所述Evofosfamide和盐酸二甲双胍的质量比为1:5。

所述药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

所述肿瘤为实体瘤，所述实体瘤为肺癌或肝癌。

本发明中的药物组合物施用方式优选以注射形式给药，包括但不限于注射剂、冻干剂等。

有益效果：Evofosfamide和盐酸二甲双胍以适当的比例配合使用时具有增强或协同作用的效果，可以提高使用效果。在获得同样治疗效果的前提下，由于Evofosfamide给药浓度的减少，降低了不良反应发生的风险。

附图说明

图1为Evofosfamide、Evofosfamide和盐酸二甲双胍联合给药组对人肺癌NCI-H460裸小鼠移植瘤的生长抑制作用的实验结果。由图可见，联合给药组的抑瘤率61.9%，单独给药组的抑瘤率45.5%。联合给药组的抗癌效果明显优于单独给药。

图2为Evofosfamide、Evofosfamide和盐酸二甲双胍联合给药组对小鼠肝癌的影响的实验结果。由图可见，联合给药组的抑瘤率59.9%，单独给药组的抑瘤率43.2%。联合给药组的抗癌效果明显优于单独给药。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。

实施例1Evofosfamide、Evofosfamide和盐酸二甲双胍联合给药对人肺癌（NCI-H460）裸小鼠移植瘤的生长抑制作用：

NCI-H460细胞培养于RPMI-1640，含10wt.%胎牛血清（FBS）。细胞放置于5vt.%CO₂培养箱37℃培养。