[发明专利]阿尔茨海默病的诊断药和诊断方法

说明书

本发明提供确定阿尔茨海默病的试剂，其包括抗S38AA抗体；确定试验动物中的阿尔茨海默病的方法，其包括对采集自所述动物的样品中的S38AA片段进行检测；以及治疗或预防阿尔茨海默病的物质的筛选方法，其包括使试验物质和允许测定S38AA片段产生的细胞接触，测定细胞中S38AA片段的产生量，将该产生量与没有接触试验物质的对照细胞中S38AA片段的产生量进行对比，以及基于该对比结果，选择可以下调S38AA片段的产生量的试验物质来作为能够治疗或预防阿尔茨海默病的物质。

本申请是2011年12月28日提出的发明名称为“阿尔茨海默病的诊断药和诊断方法”、国家申请号为201180063707.1的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及阿尔茨海默病的确定试剂，阿尔茨海默病的确定方法，以及治疗或预防阿尔茨海默病的物质的筛选方法。

背景技术

阿尔茨海默病是一种进行性痴呆，开始表现为短期记忆减退和轻微的学习障碍，接着发展为大脑高度功能失调，特别是视觉空间失认证，观念性失用症，结构性失用症等等，并且最终发展至运动障碍以及所谓的人格毁灭，对此，迄今为止还未发现根治方法。据预测，到2040年，全世界将有240万阿尔茨海默病患者，因此，其根治方法或其早期诊断方法的重要性日愈增加。其疾病进程与通常发现于日本的血管性痴呆也并不相同，被认为会持续数年至十年或更长时间。在作为阿尔茨海默病之一的由异常基因突变所导致的家族阿尔茨海默病的情况中，许多患者的症状会在数年内迅速恶化，该病的特征在于早期发病，因为发病年龄是30多岁至40多岁期间。年龄、家族病史、基因型、高血压、糖尿病、抽烟等都是除基因突变之外已知的阿尔茨海默病风险因子，其中，该疾病与APOE基因型的关系已经明确。特别地，已经报道了ApoE4等位基因是阿尔茨海默病的一个风险因子(非专利文献-1)。

作为阿尔茨海默病特征性的病理学改变，广泛已知发生的有：包含淀粉样蛋白β作为主要组成成分的淀粉样蛋白斑的细胞外累积，和磷酸化的tau蛋白在神经细胞中的累积。至于大脑中空间上和时间上的病理学改变，因为在早期发病的阿尔茨海默病患者中观察到磷酸化的tau在海马、尤其是在被称为CA1的区域中的椎体细胞中累积，因而这个区域中的椎体细胞被认为在早期阶段就在空间上和时间上暴露于阿尔茨海默病的强力影响之下，即显示出脆弱性(非专利文献2)。另一方面，如上所提及的，由于运动性障碍几乎都是出现于阿尔茨海默病的最后阶段，因而小脑中的浦肯野细胞被认为对阿尔茨海默病最具有抵抗性。

阿尔茨海默病的发生率被认为是在75岁之后快速上升的，早期检测以及早期治疗对于通过对症药物疗法来抑制疾病的进展是重要的。

由于目前阿尔茨海默病并没有根治治疗，因此对用于早期检测阿尔茨海默病的诊断标记物进行了大力寻找，从而认为对血液或脑脊液中的淀粉样蛋白β(Aβ40，Aβ42)以及磷酸化tau蛋白的测定是最有希望的。然而，即使单独使用或组合使用这些标记物(例如，Aβ40和Aβ42的比值)，仍然很难清晰地判断将来是否会患上阿尔茨海默病，即阿尔茨海默病的潜在患者。

[文献列表]

[非专利文献]

非专利文献1：Science.(1993)261：921.3

非专利文献2：Exp Gerontol.(2000)35：851-64

发明概述

本发明所要解决的问题

本发明所要解决的问题是提供阿尔茨海默病的确定试剂，阿尔茨海默病的确定方法，以及治疗或预防阿尔茨海默病的物质的筛选方法。

解决问题的方法

本发明人进行了深入的研究并且发现，相比于正常人，阿尔茨海默病患者脑脊液和血浆中的S38AA片段的量增多，该S38AA片段是含有S38AA异构体1的细胞膜外结构域的多肽。