[发明专利]核黄素磷酸钠的合成方法及工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种生产医药类产品，具体涉及一种核黄素磷酸钠的合成工艺，属药物化学技术领域。

背景技术

核黄素磷酸钠是一种消炎类药物，适用于由核黄素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、膜炎及阴囊炎等疾病的治疗。也可用于心血管疾病、缺铁性贫血、食道系统恶性肿瘤的防治，还可大量作为食品营养强化剂。目前，核黄素磷酸钠的化学合成路线可分为两种：国内外核黄素5'-磷酸钠的生产工艺均采用化学合成方法，其合成路线主要有两条:一是在有机溶剂中，使用核黄素与部分水解的三氯氧磷(POCL₃)反应生成FMN，然后水解过量的POCl_3，在用过量的氢氧化钠中和，经过滤得到核黄素5'－磷酸钠(FMN)；二是在有机溶剂中使用核黄素与POCl₃反应生成核黄素4,5-环磷酰氯，然后水解磷酰物及过量的POCl₃。目前，我国核黄素5-磷酸钠的工艺生产采用的是第一条合成路线。核黄素磷酸钠的生产通常采用化学合成法，即在有机溶剂中使核黄素与三氯氧磷(POCl₃)反应生成FMN，然后用NaOH溶液中和，再经过滤、洗涤、干燥等步骤得到成品。该工艺看似十分简单，但由于核黄素的磷酸化反应产物中只有5’-FMN具有生理活性，要选择性地进行该反应是比较困难的。另外，使用尽量少的磷酸化试剂实现反应的高收率也是也是本工艺的关键技术之一。因此，本设计选择的是第一条合成路线，对其进行进、优化。本生产中分为反应、水解、结晶三个过程，单批次产量较大，反应中有固体物料产生，可用半连续生产方式。

发明内容

本发明的目的是通过简单方便的技术来合成一种药用产品核黄素磷酸钠。

本发明所涉及的核黄素磷酸钠的合成工艺，本发明将原料经过一系列的酯化反应，水解反应得到粗产品核黄素磷酸钠，再经过结晶反应和精制干燥，得到最终产品，纯净的核黄素磷酸钠粉末。

本发明是一种核黄素磷酸钠的合成工艺，其特征是：该合成工艺包括如下步骤：

酯化反应：在乙腈作为溶剂的反应釜中，加入吡啶作为催化剂，核黄素和三氯氧磷可以发生酯化反应生成核黄素磷酸酯以及一些其他杂质，如感光黄素。过滤，除去固体物料，将滤液打到水解釜进行下一步反应。

水解反应：在水解釜中，加入酸酸化，再加入氢氧化钠中和，得核黄素磷酸钠粗品。过滤，收集滤饼，将滤饼加入结晶釜中进行纯化。

结晶反应：在结晶罐中，加入盐酸调节pH在5.5左右，此时进行结晶，得核黄素磷酸钠晶体，过滤。

精制：将滤饼在干燥器中进行干燥，干燥后得产品。

本发明的优点与效果是：

本方法原料易得，成本低，反应简单，易于控制，收率高，并且可用于车间大批量生产。

附图说明

为让本发明的上述和其他目的、特征、优点与实施例更能明显易懂，附图的说明如下：

图1图示了依照本发明一实施方式的一种制备流程图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步的描述。

实施例：

1、将乙腈、吡啶、三氯氧磷、核黄素加入反应釜，再加入水(1h)，在15℃下保持16h。

2、过滤，用金属棒微孔过滤器过滤3h，滤液打至水解罐。

3、水解，在水解罐中加盐酸(9％)酸化，在50℃下反应6h后，加入氢氧化钠(25％)将pH调到9左右，并降温至40℃，反应12h。

4、过滤，用金属棒微孔过滤器过滤3h，将滤饼投至结晶罐。

5、结晶，在结晶罐中加入盐酸(30％)中和过量的氢氧化钠，将pH调到5.5，放冷至5℃。保持10h。

6、过滤，用离心机过滤1.5小时，将湿滤饼加入打浆罐，用乙醇水打浆，搅拌一小时，再过滤1.5h。

7.干燥，在50℃下用双锥干燥器干燥12h，直至产品中水分小于10％。