[发明专利]二盐酸奎宁在治疗分泌腺疾病中的应用、方法以及药物组合物

说明书

本发明涉及二盐酸奎宁在治疗分泌腺疾病中的应用和方法，以及包含二盐酸奎宁的药物组合物。

技术领域

本发明涉及二盐酸奎宁在治疗分泌腺疾病中的应用和方法，以及包含二盐酸奎宁的药物组合物。

背景技术

二盐酸奎宁是众所周知的抗疟剂。其在抗疟之外的应用，很多是以组合物形式进行的。这类组合物曾被应用于治疗多种疾病，例如痔疮、鼻炎、血管瘤、面瘫等。一般认为，组合物中的其它组分(例如乌拉坦)不仅可以助溶，也在治疗中起到某些药效。因而，针对特定疾病的包含二盐酸奎宁的药物组合物一直在研究之中。例如，中国专利87104056公开了一种含一盐酸奎宁和二盐酸奎宁的六组分组合物“痔全脱注射液”，用于脱除痔疮及与痔疮关联的肛门裂、直肠息肉及乳头纤维组织瘤。然而在该组合物中，二盐酸奎宁总浓度大于0.4M，且含有乌拉坦。中国专利200910103187.7提供了一种九组分组合物用以治疗痔疮和肿瘤。该组合物中奎宁的浓度很小(小于0.01M)，而且也含有乌拉坦。由于乌拉坦的副作用较强，中国政府已限制甚至禁止这类应用。中国专利96110932披露了一种包含一盐酸奎宁和安替匹林的组合物，其用于甲亢治疗。然而，安替匹林副作用很强，在发达国家己被淘汰。

奎宁衍生物在分泌腺疾病治疗、例如抗瘤方面的可能应用,曾经受到过非常多关注。实际上，在以肿瘤细胞为模型的体外试验中,若干奎宁衍生物与常规抗瘤药物(例如5-氟嘧啶、阿霉素、紫衫醇等)的细胞半抑制浓度(IC₅₀)都在微摩尔每升(μMol/L)的水平上。按照通常的认识，一个药物的抗瘤效应的浓度依赖性在IC₅₀之后随浓度增加而减小。常规抗瘤药物通常以比IC₅₀高出数倍的浓度(仍在微摩尔每升范围内)注射于瘤体时，就显示出抗瘤有效性。然而，即使我们把二盐酸奎宁的注射浓度提高约500倍(0.025M)，也没有观察到有效的抗瘤效果(抑瘤率小于40％)，未显示出比现有抗瘤药物明显更高的药效。现有技术中，其它奎宁类药物的抑瘤率也不高。近些年来，人们便不再把它们看作一种有竞争力的抗瘤药物，而是当作抗瘤增活剂进行研究。例如，第201310459568.5号中国专利申请就是将奎宁与抗瘤药物(长春新碱类药物)联用用以降低细胞的多药耐药性从而使抗瘤药物达到较好药效。目前尚未见到不包含诸如乌拉坦和安替比林等因副作用较强而被禁止或者限制使用的药物成分的二盐酸奎宁药物组合物用于其它分泌腺疾病治疗。

目前分泌腺疾病的治疗，主要是手术、放射线治疗和其它药物的化疗。手术对身体造成伤害,对某些影响美观的分泌腺(例如乳腺和甲状腺)的伤害让人沮丧，也使其变成一种痛苦的选择。放射线治疗的副作用也非常明显。现有化疗基本上是全身用药，有很高的全身性副作用风险。例如，现有抗瘤药物在大范围内杀伤癌细胞的同时，也杀伤了大量正常细胞，免疫系统遭到严重破坏，而且疗效也并不令人满意。

发明内容

本发明的发明目的是开发一种与现有技术相比更为有效地冶疗分泌腺疾病的药物组合物以及治疗方法。

根据本发明的一个方面，其提供一种用于治疗分泌腺疾病的药物组合物，其包含二盐酸奎宁和药物学上可接受的赋形剂，且为适合于经靶区给药的剂型，其中在经靶区给药时所述药物组合物中二盐酸奎宁的浓度为0.05-0.5M，优选为0.15-0.4M，更优选为0.2-0.3M。

根据本发明的另一个方面，其提供二盐酸奎宁在治疗分泌腺疾病中的应用，其中所述二盐酸奎宁包含在药物组合物中，所述药物组合物包含药物学可接受的赋形剂且为适合于经靶区给药的剂型，其中在靶区给药时，所述药物组合物中二盐酸奎宁的浓度为0.05-0.5M，优选为0.15-0.4M，更优选为0.2-0.3M。

根据本发明的再一个方面，其提供一种治疗分泌腺疾病的方法，其包括向有此需要的个体瘤区给药包含二盐酸奎宁和药物学上可接受的赋形剂的药物组合物，其中所述药物组合物为适合于经靶区给药的剂型，且在所述靶区给药时，所述药物组合物中二盐酸奎宁的浓度为0.05-0.5M，优选为0.15-0.4M，更优选为0.2-0.3M。