[发明专利]琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法

说明书

本发明是一种采用高效液相色谱法检测琥珀酸索利那新中R‑3‑奎宁醇的分析方法。其特点在于：采用高效液相色谱法，以氨丙基键合硅胶为填充剂的色谱柱；使用紫外检测器，检测波长为210nm；流动相为正己烷‑乙醇‑甲醇‑二乙胺（600:300:100:1）溶液；样品采用流动相溶解，样品浓度为20mg/ml，以外标法根据峰面积进行定量分析。该方法的优点在于：选择性好、灵敏度及准确度高、重现性好、简便快速，为琥珀酸索利那新中R‑3‑奎宁醇的准确检测提供了保障。

技术领域

本发明是一项利用高效液相色谱法检测琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的新技术，适用于其定量分析。

背景技术

琥珀酸索利那新（solifenacin），化学名为(3R)-1-氮杂双环-[2,2,2]辛烷-3-基（1S）-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-甲酸酯丁二酸盐，是一种毒蕈碱M3-受体拮抗剂。其作为治疗尿道解痉药被用来治疗膀胱过动的症状，结构式如附图1所示。琥珀酸索利那新于2004年在荷兰、德国、英国、法国及丹麦上市，2005年在美国上市，2009年在中国上市，迄今为止在全球50多个国家和地区上市销售。

临床实践汇总表明，药品产生的不良反应除了与药品主成分药理活性有关外，还与药品中存在的杂质有重要的关系。目前，我国对药品研发中杂质研究的要求更加严格与明确。R-3-奎宁醇（英文名：R-3-Quinuclidinol），化学名为1-氮杂双环-[2,2,2]辛烷-3-醇，是很多抗胆碱药物如琥珀酸索利那新、瑞伐托酯等的重要中间体，结构式如附图1所示。R-3-奎宁醇作为琥珀酸索利那新的主要杂质，产生途径包括起始物料残留和产品降解。目前，欧洲药典草案《Reference:PA/PH/Exp. 10C/T(13)88ANP ××××:2779》将琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇作为已知杂质列入质量标准，采用薄层色谱法对其进行控制。其他国家没有公开琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法。由于薄层色谱法检测灵敏度低，不可定量分析，且显色时间长，其准确度、操作灵敏度不及高效液相色谱法。故建立一种利用高效液相色谱准确快速测定琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的简便方法具有重要的意义。

发明内容

发明目的：在于提供一种能够快速、准确测定琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇含量的检测方法。

技术方案：一种琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法，用R-3-奎宁醇作为对照品进行定位，采用高效液相色谱法检测，其特征在于，色谱条件：色谱柱选用氨丙基键合硅胶为填充剂的正相色谱柱；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺的混合溶液，甲醇占总体积的5%-20%，乙醇占总体积的10%-50%，正己烷占总体积的50%-70%，二乙胺占总体积的0.05%-0.2%；检测器选用紫外检测器，检测波长为210nm。

本发明所述检测方法，优选的技术方案是，流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺的混合溶液中，甲醇占总体积的10%；乙醇占总体积的30%；正己烷占总体积的60%；二乙胺占总体积的0.1%。

本发明优选的技术方案，流动相中正己烷、乙醇、甲醇、二乙胺的体积比为600:300:100:1。