[发明专利]输液制剂

说明书

本发明解决提供输液制剂的问题，其中：在储存过程中不发生因氨基酸与还原糖引起的美拉德反应；脂肪乳剂中的脂肪滴的大小在储存过程中不增加；即使在仅施用一种输液时，也几乎没有患者患上高钾血症或经历血管疼痛或静脉炎的危险；并且尽管是两室容器制剂，也可以稳定地混合多种维生素。本发明提供一种输液制剂，其具有由能够打开的分隔物隔开的两个室，其中：第一室中容纳有含有糖和脂肪乳剂的第一室输液；第二室中容纳有含有氨基酸和电解质的第二室输液；第一室输液基本上不含钾，且具有2.0～3.0的渗透压比率；对于第二室输液，钾浓度为40mEq/L或更低且渗透压比率为2.5～3.5；且在打开分隔物时，第一室输液和第二室输液的混合物的钾浓度为16mEq/L或更大。

本申请是申请日为2011年11月28日、申请号为201180056952.X、发明名称为“输液制剂”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及含有糖、脂肪、氨基酸和电解质的输液制剂。更具体地，本发明提供包含在两室容器中的输液制剂(高卡路里输液制剂)，其中第一室含有糖和脂肪乳剂，第二室含有氨基酸和电解质。

背景技术

具有两个室的输液袋中包含的含有糖、氨基酸和电解质的输液制剂是已知的，且广泛用于患者的营养管理(参见非专利文献1)。

向同一溶液添加还原糖和氨基酸不利地引起美拉德反应并使溶液改性。因此，在输液制剂中，为防止由还原糖和氨基酸引起的美拉德反应，将含有还原糖的输液放置在输液袋的一个室中，并将含有氨基酸的输液分开放置在另一室中。在使用的时候，通过将两个室相互连通而将输液混合且随后施用给患者。为促进混合过程，通常通过在使用时能够连通地打开的隔壁(例如，容易剥离的封口)来分隔两个室。然而，存在如下情况，即由于遗漏连通过程，仅向患者施用一种输液。这样的错误经常发生。因此，当使用这样的两室容器中的输液制剂时，即使在使用前由于遗漏连通过程而仅施用放置在一个室中的一种输液的情况下，保证患者不被不利地影响也是非常重要的。

例如，当一种输液中的钾浓度相对较高时，如果向患者单独施用该输液，患者可能患上高钾血症。为消除这样的问题，已经检测了钾分开放置在两个室中且各个输液中的钾浓度调整为40mEq/L或更低的输液制剂(专利文献1)。

此外，特别当输液施用到外周静脉时，如果渗透压太高，可能造成血管疼痛或静脉炎。因此，认为需要输液即使在混合之前也具有合适的渗透压(专利文献2)。

此外，当单独长时间施用含有糖、氨基酸和电解质的输液制剂(高卡路里输液制剂)时，可能引发必需脂肪酸的缺乏。可以通过组合施用脂肪乳剂和高卡路里输液制剂来防止必需脂肪酸缺乏的发生。此外，脂肪具有高单位重量卡路里值，且还具有的优势是，例如不像糖，其不造成渗透性利尿。然而，当电解质输液与脂肪乳剂混合在一起之后经过较长时间时，脂肪滴的尺寸变得较大，从而在施用该混合物时造成脂肪栓塞的风险。因此，已经开发出两室容器中的输液制剂，其中脂肪乳剂和电解质放置在不同室中并在施用时混合。

而且，已知当在施用高卡路里输液过程中出现维生素B1缺乏时，可能发生酸中毒，并且需要补充维生素以在施用高卡路里输液时防止这样的风险。为避免这样的问题，已经开发出包括三种液体的高卡路里输液制剂(在大、中和小室中的液体)(例如Fulcaliq输液制剂)，其中除糖、氨基酸和电解质外，还预先添加维生素。从维生素(特别是脂溶性维生素)的稳定性问题出发，以含有在大、中和小室中具有不同组成的输液的形式制备高卡路里输液制剂。然而，具有三个室的输液制剂在制备和使用的过程中需要额外的工作，由此造成与制造成本以及使用相关的问题。此外，例如，用于Fulcaliq输液制剂的包装说明书指导使用者不要混合脂肪乳剂，作为制备过程中的预防措施。

如上所述，针对多种问题而被检查的技术可用于解决各自的问题；然而，还没有开发出解决所有问题的输液制剂。

引用列表

专利文献

专利文献1：日本未审查专利公开第2004-189677号