[发明专利]雷贝拉唑钠化合物

说明书

本申请是申请日为2012年10月25日、申请号为201210411785.2、发明名称为“雷贝拉唑钠化合物”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及雷贝拉唑钠水合物及其制备方法，本发明还涉及使用这种水合物的组合物治疗十二指肠溃疡与胃溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病的应用。

背景技术

随着社会的进步，生活节奏的加快，消化系统疾病发病率也在逐年升高，据统计全球消化系统的发病率占人类发病率的10％—12％；我国城镇消化系统疾病的发病率达11.43％，其中胃酸分泌过多是消化系统疾病的重要原因，H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是治疗酸相关消化性疾病最常用的2种药物，它们均升高胃pH，但质子泵抑制剂作用于H+/K+-ATP酶，强烈抑制胃酸分泌，并使胃pH产生较大且持久的升高，与此相应的是，对有效治疗此类疾病的质子泵抑制剂(PPI)的市场需求量也在逐年增长。

雷贝拉唑钠(rabeprazolesodium)，是由日本卫材公司研制开发的一种新型的质子泵抑制剂类药物，于1998年1月首次在日本上市。

雷贝拉唑钠结构式：

化学名称；2-[[3-甲基-4-（3-甲氧丙氧）-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H苯并咪唑钠盐，

分子式：C₁₈H₂₀N₃NaO₃S

分子量：381.42

本品呈纯白色粉末状，无味。易溶于水、甲醇，可少量溶解于纯酒精和乙醚。

该药物是继奥美拉唑，兰索拉唑和潘托拉唑之后开发的第4种质子泵抑制剂。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌（HP）作用，另外，此药在体内无累积现象。临床用于治疗十二指肠溃疡与胃溃疡、反流性食管炎等消化系统疾病。本品起效快、抑酸效果好，可24h持续抑酸、缓解症状。该药品的规格有每片10mg，成人剂量是10mg，qd，病情严重时，剂量可增加到20mg，bid。

雷贝拉唑及雷贝拉唑钠的制备方法较多，WO2008017020，WO2006049486，WO2003101452，WO2009116072，US20040209918A1，US2004138466A1，US20090005570，US5045552(1991-09-03)，EP1818331，US5998445，EP2022789A1，WO9854171A1，WO0044744A1，EP1085019，EP268956，US20050234103，WO2006024890，WO2006117802，US20080161579，CA2608608A1，EP1674463，EP1452533A1，EP1818331A1，EP1847538A1，中国专利：200610023956.9，200610020206.6，02813961.5，01808879.1，200410066061.4，201010153033.1，02804485.1，98808308.6，200510086094，200610081920.6，200880016566.6，201010158822.4等等。

上述雷贝拉唑方法产物提纯困难，雷贝拉唑制成其钠盐可以有效的减少杂质、纯化产物，但杂质仍较高，也有一定的吸湿增重。

本发明在大量实验的基础上得到的雷贝拉唑钠倍半水合物，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

让人惊奇的是，相同的处方和工艺，等剂量（雷贝拉唑钠倍半水合物折合为雷贝拉唑钠）的雷贝拉唑钠倍半水合物片剂和雷贝拉唑钠片剂，对胃酸分泌的抑制作用前者高出后者约20％。

发明内容

本发明的一个目的，公开了一种雷贝拉唑钠倍半水合物。

本发明的另一个目的，公开了雷贝拉唑钠倍半水合物的制备方法。

本发明的又一个目的，公开了包含雷贝拉唑钠倍半水合物的药物组合物。

本发明还公开了雷贝拉唑钠倍半水合物在制备治疗应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明提供了一种雷贝拉唑钠倍半水合物（式Ⅰ所示），

（I）