[发明专利]一种度骨化醇的纯化方法

说明书

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种骨质疏松症治疗药物度骨化醇的纯化方法。

背景技术

维生素D类药物临床上主要用于治疗骨质疏松症，主要药物有骨化三醇，阿法骨化醇，度骨化醇等，其中度骨化醇对伴有继发性甲旁亢的血透患者没有副作用而被广泛应用。度骨化醇不仅能够促进钙磷吸收治疗骨质疏松，还具有诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移等作用。

目前市场上尚无高纯度的度骨化醇原料药出售，而已报道的纯化方法所得到的产品都有一个共同的不足，即产品的纯度较低，多个单杂超过0.1％，总杂超过1％，均达不到国家药物申报标准。

有鉴于此，有必要对现有技术中度骨化醇的纯化方法予以改进，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于公开一种度骨化醇的纯化方法，用以降低度骨化醇中的杂质含量。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种度骨化醇的纯化方法，包括以下步骤：

步骤(1)：将度骨化醇粗品与环己烷重结晶得到第一中间品；

步骤(2)：将第一中间品与丙酮重结晶得到第二中间品；

步骤(3)：将第二中间品与丙酮、环己烷混合溶剂重结晶得到第三中间品；

步骤(4)：将第三中间品与丙酮、环己烷、乙醇混合溶剂重结晶得到高纯度的度骨化醇。

在一些实施例中，步骤(1)中的度骨化醇粗品与环己烷的重量比为1:1-1:100。

在一些实施例中，步骤(1)中，度骨化醇粗品与环己烷的重量比为1:1-1:12。

在一些实施例中，步骤(1)至步骤(4)中的重结晶温度为室温至回流温度。

在一些实施例中，步骤(1)至步骤(4)中的重结晶温度为回流温度。

在一些实施例中，步骤(2)中，第一中间品与丙酮的重量比为1:1-1:50。

在一些实施例中，步骤(3)中，第二中间品与丙酮、环己烷的重量比为1:1:1-1:10:100。

在一些实施例中，步骤(4)中，第三中间品与丙酮、环己烷、乙醇的重量比为1:1:10:50-1:50:100:0.5。

在一些实施例中，步骤(4)中，第三中间品与丙酮、环己烷、乙醇的重量比为1:25:11:0.5。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：在本发明中，将度骨化醇粗品依次与环己烷、丙酮、丙酮与环己烷混合溶剂、丙酮与环己烷与乙醇经过四次重结晶，从而能够制备得到单杂质含量小于0.1％，总杂质小于0.5％的高纯度的度骨化醇成品。

附图说明

图1为实施例一中经过纯化后的度骨化醇的高效液相色谱图；

图2为实施例二中经过纯化后的度骨化醇的高效液相色谱图。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。如无特殊说明，本说明书各实施例中的室温具体为23℃；“h”具体为时间计量单位：小时；“min”具体为时间计量单位：分钟；“ml”具体为体积单位：毫升；“L”具体为体积单位：升。

实施例一：

步骤(1)：向500ml烧瓶中加入25g度骨化醇粗品(80％纯度)，再加入环己烷300ml，在磁力搅拌装置上进行磁力搅拌，混合均匀后加入回流装置，回流处理15min后颜色澄清，继续回流处理1h，停止加热，自然降至室温，搅拌析晶3h，在抽滤装置中进行抽滤处理以得到滤饼。滤饼置于35℃的环境下，在真空装置中干燥8h，制得呈白色粉末状的第一中间品21g。

步骤(2)：1L烧瓶中加入21g上一步骤所得度骨化醇的第一中间品，再加入丙酮672ml，在磁力搅拌装置上进行磁力搅拌，混合均匀后加入至回流装置，回流处理10min后颜色澄清，继续回流处理1h，停止加热，自然降至室温，搅拌析晶3h，在抽滤装置进行抽滤处理以得到滤饼。滤饼置于35℃的环境下，在真空装置中干燥8h，得白色粉末的第二中间品17g。

步骤(3)：1L烧瓶中加入17g上一步骤所得度骨化醇的第二中间品，再加入85ml环己烷和255ml丙酮，在磁力搅拌装置上磁力搅拌，混合均匀后加入回流装置，回流处理2min后颜色澄清，继续回流处理，停止加热，自然降至室温，搅拌析晶3h，在抽滤装置中进行抽滤处理以得到滤饼，滤饼置于35℃的环境下，在真空装置中干燥8h，得白色粉末的第三中间品12.2g。