[发明专利]苯并咪唑‑2‑甲醛的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并咪唑衍生物的合成工艺，具体涉及一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺。

背景技术

苯并咪唑类化合物是一种含有两个氮原子的苯并杂环化合物,苯并咪唑衍生物及其金属配合物具有良好的生物活性,可作为药物中间体,制备人、畜的驱虫药物,含咪唑环的苯并咪唑及其衍生物由于其具有特殊的结构、生理活性和反应活性,在抗癌、抗真菌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等方面有很重要的药用价值,应用十分广泛,因此，几十年来苯并咪唑及其衍生物的合成及应用研究从未间断，至今仍十分活跃。由于苯并咪唑衍生物的优良特性和广泛应用，因此此类化合物合成方法的研究，特别是1位和2位取代的衍生物的合成研究具有重要意义和应用价值。

付红蕾等人公开了2-乙基苯并咪唑的合成方法(“药物中间体2-乙基苯并咪唑的合成”，《华东地质学院学报》，2000,23(4):3473)，其以邻苯二胺和丙酸为原料，磷酸为催化剂，原料的摩尔比为1:2.5，反应时间为2小时，反应温度约为100℃，磷酸用量为1.5mL时，最终2-乙基苯并咪唑的得率为78％，该方法的优点是原料和催化剂较易获得，操作步骤简单，在合成2-乙基苯并咪唑领域有一定的应用价值。

虽然上述现有技术公开了一种2-取代苯并咪唑衍生物的合成方法，但在实现本发明过程中，发明人发现上述现有技术的技术方案无法按照相类似的原理直接适用于苯并咪唑-2-甲醛的合成。

因此，对于上述2-取代苯并咪唑衍生物的合成方法存在进一步的改进和优化需求，以便顺利获得苯并咪唑-2-甲醛，这正是本发明得以完成的动力和出发点所在。

发明内容

为了克服现有技术存在的上述技术问题，通过大量的深入研究之后，从而提供了一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺。

本发明通过以下技术方案实现，一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，包括如下步骤：以羟基磷灰石粉末为催化剂，以46～58℃热水作为溶剂，以邻苯二胺和乙醛酸为原料进行反应，所述邻苯二胺和乙醛酸的摩尔比为1:(1～1.2),反应时间为2～10小时，反应温度为46-58℃，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至0～4℃，有白色结晶析出，过滤获得结晶，干燥，即得苯并咪唑-2-甲醛。

优选的，所述邻苯二胺与羟基磷灰石粉末的摩尔比为1:(0.01～0.2)，进一步优选的，所述邻苯二胺与羟基磷灰石粉末的摩尔比为1:0.08。

优选的，所述反应温度为52℃。

本发明的反应式如下所示。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果:本发明提供的合成方法采用的原料和催化剂易获得，成本低；操作步骤中不需要100℃等极端温度，46-58℃的反应条件相对温和，有利于操作安全和节能；后处理通过过滤、冷却、再过滤即可获得目标产物苯并咪唑-2-甲醛，后处理操作简单，因此，适用于工业上的大规模合成苯并咪唑-2-甲醛。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

本实施例涉及一种苯并咪唑-2-甲醛的合成工艺，由以下步骤组成：

以200目的羟基磷灰石粉末0.008mol为催化剂，以52℃热水100mL作为溶剂，以0.1mol邻苯二胺和0.11mol乙醛酸为原料进行反应,反应时间为6小时，反应温度为52℃，反应结束后，趁热过滤，将滤液冷却至2℃，有白色结晶析出，过滤获得结晶，35℃真空干燥过夜，即得苯并咪唑-2-甲醛11.9g,收率81％，纯度99.6％，MS:m/z＝146(M⁺)，¹H NMR(DMSO,500MHz)δ:11.03(s,1H),10.15(s,1H),8.24(d,J＝8.4Hz,1H),8.01(d,J＝8.5Hz,1H)，7.65-7.58(m,2H)。

实施例2