[发明专利]一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片及其制备方法

说明书

本发明提供一种含有难溶性药物的盐酸鲁拉西酮的口腔崩解片，其包含：8～24％盐酸鲁拉西酮，8～48％载体，0.8～4％粘合剂，24～76.2％填充剂，4～10％崩解剂，2～6％矫味剂，1～4％润滑剂，该口腔崩解片崩解迅速，为患者尤其是老人、儿童、昏迷患者及取水不便患者服药提供了方便，且5分钟溶出即可达到85％以上，再加之其在口腔中迅速崩解吸收，大大提高了其生物利用度，且生产工艺中操作简单，生产成本低，适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片及其制备方法。

背景技术

精神分裂症(schizophrenia)是一种精神科疾病，是一种持续、通常慢性的重大精神疾病，是精神病里最严重的一种，是以基本个性，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病，多青壮年发病，进而影响行为及情感。精神分裂症之主要征兆被认为是基本的思考结构及认知发生碎裂。这种解离现象会造成思考形式障碍并导致无法分辨内在及外在的经验。罹患精神分裂症的人可能会自己表示有幻觉，或者，旁人可以发现他们的表现受幻觉影响。患者也可能表达明显妄想信念。

盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride，商品名为)是由日本住友制药柱式会社开发的具有双重作用的新型抗精神病药物，它对5-HT_2A受体和多巴胺D₂受体均具有高度亲和力，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。其于2010年10月28日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市用于治疗成人的精神分裂症，中文化学名称：(3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环已基甲基}六氢-1H-4,7-甲基异吲哚-1,3-二酮盐酸盐；分子式：C₂₈H₃₆N₄O₂S.HCl，分子量：529.14，其结构式为：

与其他的抗精神病药相比，盐酸鲁拉西酮具有以下优点：1、它对多巴胺D₂受体、5-羟色胺(5-HT₇、5-HT_2A、5-HT_1A)和肾上腺素α2c受体均具有高度亲和性，对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效；2、鲁拉西酮除了对上述能够改善记忆缺损的受体具有高度亲和力外，也不影响乙酰胆碱能受体、组胺H₁受体这两种被认为可以破坏学习和记忆功能的受体，因此对于精神分裂症患者的认知障碍也有所改善，临床研究中，通过与其他抗精神病药物的对比研究，发现鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有非常好的疗效；3、盐酸鲁拉西酮的不良反应(锥体外系症状)较弱，不易引起增重、高血脂症等不良反应[封宇飞，抗精神病新药鲁拉西酮的药理与临床研究进展，中国新药杂志2011年第20卷第10期，853-856页]，因此盐 酸鲁拉西酮是目前抗精神病药物中最具优势的产品之一，市场应用前景广阔。

目前上市的盐酸鲁拉西酮中，有20mg、40mg、60mg、80mg、120mg五种规格的普通片剂，其药物释放较慢，崩解速度慢，不适用于有吞咽困难或特殊情况的病人服用，而对于精神分裂患者则是更为突出的问题，因为其多伴有吞咽困难或“假服药”的特点。口腔崩解片则具有崩解速度快、药效发挥快、生物利用度高等优点，能够有效提高患者顺应性、解决精神病人“假服药”问题，因此开发一种崩解迅速、溶出度高、生产工艺简单、适合工业生产的盐酸鲁拉西酮口腔崩解片对于扩大其临床应用范围而言具有十分重大的意义。