[发明专利]含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂，其特征在于，该缓释微球制剂是以稳定性保护剂和重组乙肝表面抗原微粒组成内核，由高分子材料聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物作外包封层组合而成，其中所述聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物的分子量在4.0×10³~5.5×10⁴，聚乳酸与聚羟基乙酸的质量比为50∶50~85∶15，所制备的微球的平均粒径在1.0~10.0μm；所述稳定性保护剂为人血清白蛋白，重组乙肝表面抗原与所述稳定性保护剂的质量比为1∶(5~10)；该缓释微球制剂由以下方法制得：

（1）将稳定性保护剂和重组乙肝表面抗原混合得内水相；

（2）将聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中制成油相，取上步所制内水相加入上述油相搅拌匀化形成W/O初乳液；

（3）将W/O初乳液加入外水相聚乙烯醇溶液中，搅拌匀化后形成W/O/W复乳液；再搅拌4～6小时，离心洗涤，收集，真空冷冻干燥即可。

2.根据权利要求1所述的含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂，其特征在于，重组乙肝表面抗原与所述稳定性保护剂人血清白蛋白的质量比为1∶5。

3.根据权利要求1或2所述的含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂，其特征在于，所述重组人乙肝表面抗原为酵母乙型肝炎表面抗原或中国仓鼠卵巢细胞分泌的乙型肝炎表面抗原。

4.权利要求1所述的含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将稳定性保护剂和重组乙肝表面抗原混合得内水相，所述稳定性保护剂为人血清白蛋白；重组乙肝表面抗原与所述稳定性保护剂的质量比为1∶（5～10）；

（2）将聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物溶于有机溶剂中制成油相，取上步所制内水相加入上述油相搅拌匀化形成W/O初乳液，其中所述聚乳酸-聚羟基乙酸嵌段共聚物的分子量在4.0×10³~5.5×10⁴，聚乳酸与聚羟基乙酸的质量比为50∶50~85∶15；

（3）将W/O初乳液加入外水相聚乙烯醇溶液中，搅拌匀化后形成W/O/W复乳液；再搅拌4～6小时，离心洗涤，收集，真空冷冻干燥即可，所制备的微球的平均粒径在1.0~10.0μm。

5.根据权利要求4所述的含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于，重组乙肝表面抗原与所述稳定性保护剂人血清白蛋白的质量比为1∶5。

6.根据权利要求4或5所述的含重组乙肝表面抗原的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于，

第（2）步中搅拌转速为8500～20000转/分；搅拌时间为30～300秒；

第（3）步中搅拌匀化的转速为8500～15000转/分；搅拌时间为10～20分钟。