[发明专利]一种芳基取代吡咯化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡咯化合物的合成方法，更特别地涉及一种芳基取代吡咯化合物的合成方法，属于有机合成领域尤其是医药中间体合成领域。

背景技术

吡咯类化合物是一种十分重要的结构模块，其常常出现在多种具有生物活性的天然化合物之中。因而，在过去的几十年间一度成为科学家们广泛关注的热点问题。

目前，取代吡咯类化合物的现有技术报道的常见合成方法主要是以过渡金属催化的C-N偶联反应为主，例如：

ArtisKlapars等(“AGeneralandEfficientCopperCatalystfortheAmidationofArylHalidesandtheN-ArylationofNitrogenHeterocycles”,J.Am.Chem.Soc.,2001,123,7727-7729)报道了一种铜催化的芳基卤化物与杂环化合物的N-芳基化反应方法，其反应式如下：

YuShu等(“FacileSynthesisofN-ArylPyrrolesviaCu(II)-MediatedCrossCouplingofElectronDeficientPyrrolesandArylboronicAcids”,J.Org.Chem.,2002,67,1699-1702)报道了一种Cu^II催化的缺电子吡咯和芳基硼酸类化合物的偶联反应，其反应式如下：

鉴于当今在C-H功能化反应中的长足进步，该种方法常涉及[1,5]-H迁移的关键步骤，然而将此类方法用于芳基取代吡咯化合物的合成却未鲜有报道。

有鉴于此，本发明旨在通过对催化体系的研究和方法学调研，在大量实验的基础上而提供一种芳基取代吡咯化合物的合成方法，其采用各类试剂的组合而增强了物料的反应活性，进而提高了目标产物的产率，效果明显，应用前景广阔。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷以及寻求芳基取代吡咯类化合物的合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(III)所示芳基取代吡咯化合物的合成方法，所述方法包括：室温下，向有机溶剂中，加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、催化剂、含氮有机配体、碱和促进剂，升温至50-80℃，搅拌反应3-6小时，经后处理而得到所述式(III)化合物，

其中，R₁选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或硝基；

R₂选自H或C₁-C₆烷氧基。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后的的得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为Rh(COD)₂BF₄(二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑)、Rh(NBD)₂BF₄(双(降冰片二烯)四氟硼酸铑)、[RhCp*Cl₂]₂中的任意一种，最优选为Rh(NBD)₂BF₄。

在本发明的所述合成方法中，所述含氮有机配体为下式L1-L3中的任意一种，

最优选为L1。

在本发明的所述合成方法中，所述碱为吗啉、吡啶、碳酸钾、磷酸钠、磷酸钾、乙酸钠、碳酸氢钠、哌嗪、三异丙醇胺、二乙醇胺、四甲基乙二胺等中的任意一种，最优选为磷酸钠。

在本发明的所述合成方法中，所述促进剂为冠醚类化合物，其选自15-冠-5、18-冠-6或二苯并-15-冠-5，最优选为二苯并-15-冠-5。