[发明专利]芬戈莫德的盐

说明书

本申请为2009年11月10日提交的、发明名称为“芬戈莫德的盐”的PCT申请PCT/EP2009/064889的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2011年5月11日，申请号为200980144820.5。

本发明涉及化合物FTY720的盐如结晶盐及其用途。

2-氨基-2-[2-(4-C_2-20-烷基-苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇化合物在EP-A-0627406中有公开，该文献的相关公开内容引入本文作为参考。根据所观察到的活性，已经发现所述化合物可用作免疫抑制剂。因此，所述化合物可用于治疗或预防各种自身免疫病症，包括多发性硬化。该类别中的具体化合物有FTY720(2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]丙烷-1,3-二醇；芬戈莫德(fingolimod))，其可以以游离碱或盐酸盐的形式获得。FTY720的结构如下所示：

根据本发明，提供了FTY720的结晶盐，其中所述盐选自酒石酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐、乙酸盐和丙酸盐，所述盐任选是结晶状的。

在一项实施方案中，所述盐选自酒石酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、琥珀酸盐和丙二酸盐。

在另一项实施方案中，所述盐选自酒石酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐和丙二酸盐。

在一项实施方案中，所述盐是酒石酸盐。

在一特定的实施方案中，所述盐是以在至少两个、优选至少四个、更优选所有下述2-θ值处具有峰的X-射线粉末衍射图表征的酒石酸盐：约3.1、19.3、21.7、9.6、17.2、6.4、22.6和20.8度(2-θ)。在所述2-θ值处的峰可以具有下述相对强度：3.1(强)、19.3(弱)、21.7(弱)、9.6(弱)、17.2(弱)、6.4(弱)、22.6(弱)和20.8(弱)。在一具体的实施方案中，所述盐是以基本上与图1所示衍射图相符的X-射线粉末衍射图表征的酒石酸盐。

在一项实施方案中，所述盐是乳酸盐。

在一特定的实施方案中，所述盐是以在至少两个、优选至少四个、更优选所有下述2-θ值处具有峰的X-射线粉末衍射图表征的乳酸盐：4.3、8.7、20.8、13.1、10.3、18.8、8.1、21.6、21.9和19.6度(2-θ)。在所述2-θ值处的峰可以具有下述相对强度：4.3(强)、8.7(中等)、20.8(中等)、13.1(中等)、10.3(弱)、18.8(弱)、8.1(弱)、21.6(弱)、21.9(弱)和19.6(弱)。在一具体的实施方案中，所述盐是以基本上与图2所示衍射图相符的X-射线粉末衍射图表征的乳酸盐。

在一项实施方案中，所述盐是苯甲酸盐。

在一特定的实施方案中，所述盐是以在至少两个、优选至少四个、更优选所有下述2-θ值处具有峰的X-射线粉末衍射图表征的苯甲酸盐：3.7、7.5、18.7、19.8、15.2、19.4、19.9、6.0和21.9度(2-θ)。在所述2-θ值处的峰可以具有下述相对强度：3.7(强)、7.5(中等)、18.7(弱)、19.8(弱)、15.2(弱)、19.4(弱)、19.9(弱)、6.0(弱)和21.9(弱)。在一具体的实施方案中，所述盐是以基本上与图3所示衍射图相符的X-射线粉末衍射图表征的苯甲酸盐。

在一项实施方案中，所述盐是琥珀酸盐。

在一特定的实施方案中，所述盐是以在至少两个、优选至少四个、更优选所有下述2-θ值处具有峰的X-射线粉末衍射图表征的琥珀酸盐：3.2、19.8、20.7、23.3、26.2、9.8、19.4、24.5、33.4、26.6和22.6度(2-θ)。在所述2-θ值处的峰可以具有下述相对强度：3.2(强)、19.8(中等)、20.7(弱)、23.3(弱)、26.2(弱)、9.8(弱)、19.4(弱)、24.5(弱)、33.4(弱)、26.6(弱)和22.6(弱)。在一具体的实施方案中，所述盐是以基本上与图4所示衍射图相符的X-射线粉末衍射图表征的琥珀酸盐。

在一项实施方案中，所述盐是丙二酸盐。

在一特定的实施方案中，所述盐是以在至少两个、优选至少四个、更优选所有下述2-θ值处具有峰的X-射线粉末衍射图表征的丙二酸盐：2.5、5.2、8.0、16.2、17.0、20.4度(2-θ)。在所述2-θ值处的峰可以具有下述相对强度：2.5(强)、5.2(弱)、8.0(弱)、16.2(弱)、17.0(弱)、20.4(弱)。在一具体的实施方案中，提供了以基本上与图5所示衍射图相符的X-射线粉末衍射图表征的丙二酸盐。