[发明专利]一种能够检测癌症的免疫球蛋白

说明书

技术领域

本发明属生物领域，涉及一种能够检测癌症的免疫球蛋白。

背景技术

基质金属蛋白酶（MMP)是参与形成和重塑细胞外基质的细胞外酶家族。这些酶含有保守催化域，在所述保守催化域中，锌原子由三个组氨酸残基配位。当前，已知这一家族的超过20名成员，所述成员被组织成包括胶原酶、明胶酶、溶基质素（stromelysin)、基质溶素（matrilysin)、釉质溶素（enamelysin)和膜MMP在内的若干群组。

MMP2和MMP9属于基质金属蛋白酶的明胶酶群组。除了含有大多数MMP所共有的 信号肽、前肽、催化、锌结合和血液结合素样域以外，明胶酶还含有多个纤维结合蛋白样域 和〇-糖基化域。

异常活性的某些MMP已显示在肿瘤生长、癌转移、发炎和血管疾病中起作用。参见，例如胡（Hu)等人（2007)自然评论：药物发现（Nature Reviews :Drug Discovery)6: 480-498。因此，在特定治疗环境中会需要抑制一种或一种以上MMP的活性。然而，某些其它MMP的活性常为正常功能所必需。由于大多数MMP抑制剂靶向保守催化域，且因此抑制许多不同的MMP，故其治疗性使用已引起因为必需的非致病相关MMP受到抑制而导致的副作用。因而，仍然存在对特异性抑制单个MMP的催化活性且不与其它MMP反应的治疗试剂的需求。

现有技术中已有MMP9的抗体，但是其效果并不是特别良好，还有一定的改进空间，使其治疗的效果更好。

发明内容

本发明提供一种抗MMP9的抗体IgG，所述抗体的VL链的互补决定区CDR为以下的CDR氨基酸序列:

SEQ ID NO.1或2所示的 L-CDR1 ；

SEQ ID NO.3或4 或5所示的 L-CDR2 ；

SEQ ID NO.6或7或所示的 L-CDR3 ；

并且所述抗体的Vh链的互补决定区CDR为以下的CDR氨基酸序列:

SEQ ID NO.8或9所示的 H-CDR1；

SEQ ID NO.10或11所示的 H-CDR2 ；

SEQ ID NO.12或13所示的 H-CDR3。

本发明的MMP9抗体IgG可以用于制备检测癌症的药物中的应用。

有益效果:本发明人对已知的MMP9抗体进行了相应的改造，通过了众多的尝试，去掉了不具有功能的改进，获得了15个具有功能的改造后的能够具有更强的结合特性的的免疫球蛋白。

具体实施方式

实施例1 改造的检测癌症的免疫球蛋白的获得

根据CN103140240 B中公开的MMP9抗体IgG的6个CDR序列，根据其方法通过核苷酸合成的方式分别获得相应的抗MMP9抗体IgG的轻链和重链序列，通过本领域常规的蛋白表达方式，获得了相应的抗体，命名为MMP9-1抗体。

根据轻链和重链的6个CDR区域的氨基酸改造，分别获得接近接近40多种不同的抗体变形体，通过活性的筛选，得到了15种抗癌效果较好的抗体类型，其CDR序列分别如下：

MMP9改造的抗体的重链的CDR具有以下氨基酸序列：

CDR1:GFSLLSYGVH(SEQ ID NO :1)或GFSHLSYGVH(SEQ ID NO :2)

CDR2 :VIWTSGTTNYNSALMS(SEQ ID NO :3) 或VHWTGGTTNYNSALMS(SEQ ID NO :4)

CDR3 :YGYGMDY(SEQ ID NO :5) 或YYYGMSY(SEQ ID NO :6)

MMP9改造的抗体的轻链的CDR具有以下氨基酸序列：

CDR1：KAHQDVRNTVA(SEQ ID NO ：7)或 KASQDVGNTVA(SEQ ID NO ：8)

CDR2 : SGSYRNT (SEQ ID NO : 9) 或SSSYRLT (SEQ ID NO : 10)

CDR3 :MQHYITPYT(SEQ ID NO :11)或 QQHYITGYT(SEQ ID NO :12)

其中MMP9-2抗体的6个CDR序列分别为：SEQ ID NO：1、3、6、7、10、12。

其中MMP9-3抗体的6个CDR序列分别为：SEQ ID NO：1、3、6、7、9、11。

其中MMP9-4抗体的6个CDR序列分别为：SEQ ID NO：1、3、6、8、9、12。