[发明专利]一种对流传热方式在去水卫矛醇冻干粉制备过程中的应用

说明书

本发明涉及一种对流传热方式在去水卫矛醇冷冻干燥过程中的应用。采用本发明提供的去水卫矛醇冻干粉的对流传热式冷冻干燥制备方法，按规定的冻干工艺干燥所得的去水卫矛醇或其组合物冻干品，熔点高范围在99.5℃～103.5℃，达到完全冻干时间短为疏松的无定形体，室温密封存放200天熔点不变化，质量稳定性明显优于现有技术制备的去水卫矛醇冻干粉。

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及一种对流传热方式应用于冷冻法制备去水卫矛醇冻干粉时的加热干燥过程。

背景技术

1,2-5,6二脱水卫矛醇(1,2-5,6-Dianhydrog alactito.DAD为己糖醇类抗癌药，又称去水卫矛醇(C₆H₁₀O₄)、二去水卫矛醇，卫康醇，脱水半乳糖醇。【外文名】Dianhydrogalactitol。是抗癌药1,6-二溴卫矛醇的转化产物，对慢粒白血病有较好的近期疗效，缓解率为86％。对肺癌、多发性骨髓瘤、鼻咽癌等也有一定疗效，对各型肺癌的有效率，仅低于氮芥、丝裂霉素C和甲氨喋呤，但毒性则较轻。

物料的冷冻干燥过程中，为让固态水(冰)持续升华形成气体，目前通用的给热方式有容积加热与表面加热。表面加热又分辐射加热与接触加热(传导与对流)，它们分别通过发热体的热辐射或接触板层的热传导来实现热交换的目的，以对流方式加热的冷冻干燥方式目前未见报道或应用；容积加热目前多指微波加热，但目前规模化应用于产业化生产的还不多。

理论上，表面加热的冷冻干燥方式比较容易引起物料表面结焦，微波加热的冷冻干燥模式则基本能够避免这种现象，但微波剂量控制不好时，容易出现熔融，影响冻干的继续。

为了缩短冻干时间，更主要是降低冻干能耗，有人提出了组合冷冻干燥的技术理念，如热风循环-冷冻干燥技术的应用等。由于实际操作的问题，这些理念最终也未能有效应用于产业化的生产中去。

由于现有冻干工艺的限制，去水卫矛醇冻干品每批之间的熔点、水溶性及脂溶性存在极大差异，针对上述问题，通过改进冻干工艺，改善产品的稳定性，提出了本发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种对流传热方式应用于冷冻法制备去水卫矛醇冻干粉时的加热干燥过程。

本发明方法制备所得去水卫矛醇冻干粉的熔点范围为101.5±2℃。

本发明方法制备所得去水卫矛醇中，1,2-5,6二去水卫矛醇含量为98％～100％。

本发明所述对流传热式冷冻干燥法包括配制与冻干两个步骤。

优选地，配制方法包括以下步骤：取去水卫矛醇结晶加水、有机溶媒或水与有机溶媒的混合液在20℃～50℃下使溶解，制成含去水卫矛醇为0.5％～20％的溶液。

优选地，有机溶媒为叔丁醇、冰乙酸或无水乙醇之中任一种。

优选地，流传热式冷冻干燥包括如下步骤：

1)配液及预冻：取去水卫矛醇结晶加水、有机溶媒或水与有机溶媒的混合液使溶解，滤过，滤液分装至开口容器中，置于冻干柜内，在0.25h-3h内持续降温至10℃～-5℃，并在该温度维持0.25h-3h；

2)冻结与系统平衡：预冻结束后，在0.25h-3h的时间之内持续降温，将冻干柜内板层温度降至-3℃～-80℃，并在-3℃～-80℃下维持0.25h-3h，然后维持板层温度不变，抽真空减压至2Pa～50Pa；

3)升华：维持板层温度不变，往柜内连续或间歇地通入瞬时为腔体体积0.0001～0.01倍量的蒸汽，使真空度提升至25～650Pa，持续0.25h-10h；