[发明专利]PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用

说明书

本发明公开了一种PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用。本发明所提供的应用具体为序列表中序列1所示蛋白质在如下任一中的应用：(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出。实验证明，PCSK9蛋白的D374Y突变体过表达可显著抑制对HepG2细胞的胆固醇流出率；PCSK9蛋白的D374Y突变体对肝脏细胞的胆固醇流出的抑制是通过下调ABCA1、ABCG1蛋白的表达量来实现的。本发明对研究肝脏细胞胆固醇代谢具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用。

背景技术

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin-like/kexintype 9，PCSK9)是常染色体显性遗传高胆固醇血症ADH(autosomal dominanthypercholesterolemia)的主效基因。PCSK9在肝脏的细胞的功能主要表现为对低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor，LDLR)的翻译后调控作用：PCSK9分泌蛋白能与肝细胞膜上LDLR相结合，介导PCSK9-LDLR复合体的胞内溶酶体降解过程，而不影响LDLR的内吞作用和载脂蛋白B(apolipoprotein B，apoB)的合成，因此PCSK9的高表达或功能获得性突变与动脉粥样硬化疾病有直接的关系。

目前的研究报道中未见PCSK9对肝脏细胞胆固醇外流影响的相关报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种PCSK9蛋白的D374Y突变体在抑制肝脏细胞胆固醇流出中的应用。

所述PCSK9蛋白的D374Y突变体具体为序列表中序列1所示蛋白质；所述应用具体为在如下任一中的应用：

(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；

(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出；

(a3)下调ABCA1蛋白和/或ABCG1蛋白表达量。

编码序列表中序列1所示蛋白质的基因(即所述PCSK9蛋白的D374Y突变体的编码基因)在如下任一中的应用也属于本发明的保护范围：

(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；

(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出；

(a3)下调ABCA1蛋白和/或ABCG1蛋白表达量。

含有所述基因的表达盒、重组载体、转基因细胞系或重组菌在如下任一中的应用也属于本发明的保护范围：

(a1)制备抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品；

(a2)抑制肝脏细胞胆固醇流出；

(a3)下调ABCA1蛋白和/或ABCG1蛋白表达量。

上述(a2)所示的应用为非疾病诊断性应用。

本发明的另一个目的是提供一种抑制肝脏细胞胆固醇流出的产品。

本发明所提供的抑制肝脏细胞胆固醇流出和/或下调ABCA1蛋白和/或ABCG1蛋白表达量的产品，其活性成分可为如下中至少一种：

(a)序列表中序列1所示蛋白质；

(b)编码序列表中序列1所示蛋白质的基因；

(c)含有所述基因的表达盒、重组载体、转基因细胞系或重组菌。

所述产品可为试剂盒。

以上所述基因可为如下中任一种：