[发明专利]一类抗乙型脑炎病毒感染的组合物及其应用

说明书

本发明公开了一类具有抗乙型脑炎病毒作用的组合物及其在制备预防和/或治疗乙型脑炎病毒感染药物中的应用；所述的组合物含有如式A所示的N‑(2‑噻唑)苯甲酰胺类化合物，其还含有黄芪生脉饮；其中，R¹为OH、OCOCH₃、OCOC₂H₅、OCOCH₂CH₂CH₃或OCOCH(CH₃)₂；R²、R³和R⁴独立地为H或C₁～C₃的烷基；R⁵为卤素、硝基或C₁～C₃的烷基磺酰基；R⁶为H或C₁～C₃的烷基磺酰基。本发明所述的组合物能够有效抑制乙型脑炎病毒的增殖。

技术领域

本发明涉及一类抗乙型脑炎病毒感染的组合物及其应用。

背景技术

流行性乙型脑炎(Japanese Encephalitis，JE)，又称乙脑，是乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)感染引起的一种病毒性脑炎。该病主要由库蚊属蚊子叮咬传播。乙脑病毒感染可引起严重的神经紊乱和脑膜炎，每1000个乙型脑炎病毒感染者中约1－3人伴随神经疾病，乙型脑炎的致死率大约在30％以上。

每年全球乙型脑炎临床患者30000－50000人左右，死亡人数超过10000人，且主要分布在中国，东南亚和印度等国家。目前，乙型脑炎流行范围已扩大至南亚、东亚、东南亚和亚洲环太平洋地区，全世界大约30亿人生活在乙型脑炎病毒流行区，乙型脑炎已经成为全世界关注的重要公共卫生问题。

目前治疗乙型脑炎病毒感染没有特效药，只能在病毒感染后采取对症治疗的方法，包括缓解颅内压升高、肢体痉挛和长期感染的神经损伤。治愈率很低。即使治愈，也会伴随终生神经系统后遗症。

我国虽采取普遍接种疫苗方法预防乙脑，取得一定成效，但乙脑在人群中的发病率和死亡率仍居高不下，如2008年我国乙脑病例2975例，死亡率达4.8％。长三角各省市一直是乙脑高发区，其流行严重程度仅次于云南、贵州和四川乙脑重灾区。公共卫生学防控上一个不容忽视的问题是乙脑不但感染人，也是养猪业重大疫病之一，有的猪场乙脑带毒率高达100％，猪已经成为人乙脑感染的主要的传染源。

乙型脑炎病毒属于黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(genus Flavivirus)病毒，根据基因组进化关系可以分为5个基因型(基因I–V)。乙型脑炎病毒是单股正链RNA病毒，基因组长约11kb，包括：5′和3′非编码区，中间序列编码一个大的开放阅读框，在细胞和病毒蛋白酶的裂解作用下成3个结构蛋白(C、prM和E)和7个非结构蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5)。病毒E囊膜糖蛋白是主要的结构蛋白，构成病毒粒子表面主要结构。E蛋白上有受体结合位点和中和抗体表位，而且影响乙型脑炎病毒对细胞嗜性和侵入易感细胞能力。

国际上人群免疫使用的乙脑疫苗主要是中国的地鼠肾细胞灭活疫苗和日本的鼠脑提纯灭活疫苗，疫苗免疫后保护率可达60～90％，但仍存在着免疫失败和漏免的现象，有相当多的人群处于乙脑病毒感染的威胁中。预防为主、重视治疗是防控传染病的有效途径，因此各国都对开发乙脑治疗药物高度重视，然而至今仍没有研制出特效药物。开发新型、特异和有效的抗乙脑治疗药物对于乙脑患者的治疗，及重要经济价值动物的保护具有重要意义。