[发明专利]由血浆microRNA组成的II、III期胃癌复发标志物及复发预测方法

说明书

本发明公开了一种由血浆microRNA组成的II、III期胃癌复发标志物及复发预测方法，所述复发标志物由血浆microRNA组成的II、III期胃癌复发标志物，其特征在于，由血浆中多种核酸分子组成，每种所述的核酸分子，编码至少一个microRNA序列；所述的多种核酸分子包含let‑7e,miR‑125b,miR‑148a,miR‑21,miR‑222,miR‑26a,miR‑126和miR‑16。本发明能够在II、III期胃癌患者的循环中发现有预测价值的microRNA标志物，能够快速、准确、低成本地预测复发高危患者，为术后个体化辅助化疗提供参考；能够方便应用于临床，快速有效的在术前检测患者复发风险，检测外周血为非侵入性检查，创伤小，患者易于接受。

技术领域

本发明涉及由血浆microRNA组成的II、III期胃癌复发标志物以及复发预测方法。

背景技术

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居所有恶性肿瘤的第四位，病死率位居第二位。2008年，全球新增胃癌病例达98.9万，死亡病例达73.8万(A Jemal,etal.(2011)CA:a cancerjournal for clinicians 61,69-90)。尽管其全球发病率有逐年下降的趋势，但亚洲地区仍然为胃癌的高发区。我国是胃癌的高发国家之一，发病数占全球42％(CF Bosman FT,Hruban RH,Theise ND..(2010))。胃癌病情隐匿，多数患者早期无特异性症状，限制了胃癌的早期发现，使大多数患者就诊时已属于晚期。

胃癌的治疗主要以采取外科手术切除为主的综合治疗手段(Y Shi,et al.(2010)Journal of surgical oncology 101,687-692)，传统的治疗，包括手术、放疗以及化疗在早期胃癌的治疗上取得了一定进展，但对于诊断时已处于进展期、伴有深度浸润或淋巴结转移的胃癌患者，即使根治性切除术，仍有多数在术后发生复发或转移，而复发转移后患者的生存时间较少超过一年，成为限制胃癌术后生存率的最关键因素。术后辅助放化疗针对的是手术不能完全清除的微转移灶，但若对所有的病人均进行术后辅助治疗，不但带来沉重的社会经济负担，也使很多病人生存质量降低。只有有效区分将高复发风险与低复发风险的病人，实施个体化治疗，对高复发风险的病人加强术后辅助治疗，对于低风险患者减少过度治疗而不增加复发风险，才能有效降低术后复发率，提高患者生存质量。

然而，胃癌是一种高度异质性的疾病，有相似的临床特征的患者往往临床结局差异很大。目前传统的TNM分期系统在预测胃癌患者，尤其是II期和III期患者的复发及预后方面已经表现出明显的局限性，大约一半的II期患者术后三年会发生复发，而仍有约三分之一的患者术后三年不会复发。根据传统的治疗方案，一部分早期患者可能能够从术后辅助化疗中获益，而相反，有些低复发风险的进展期患者可能接受了原本不必要的辅助化疗，并为此接受化疗的毒性和风险带来的生活质量下降。因此，探索胃癌预测术后复发转移的新的标志物，区分出高复发风险的患者对于提供更有效、个体化的胃癌术后治疗十分必要。