[发明专利]一种抗非小细胞肺癌的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗非小细胞肺癌的药物组合物及其应用。

背景技术

癌症是严重威胁人类健康的恶性疾病之一。近30年来，我国癌症发生率正处于快速上升期，癌症发病率约为200/10万人，每年癌症发病人数约260万，在治患者700万人以上，死亡180万人。目前，肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。根据其生物学特征的区别，可将肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌。非小细胞肺癌(Not-small cell lung cancer，以下简称NSCLC)约占肺癌的85％以上，包括鳞癌、腺癌及大细胞癌等。小细胞肺癌恶性程度最高、侵袭力强，远处转移早，往往在确诊时就有血管受侵等，故对于其治疗已进入平台期，而非小细胞肺癌多在原位保持很长时间，这就有利于临床治疗与用药。但由于肺癌发病机制不清、缺乏有效的早期诊断与防御手段，就诊时多数患者已失去手术机会，仅有20％可以接受手术治疗，术后复发和转移率仍然高达50％以上。所以，现在面临的主要问题是如何提高治疗的有效率、延长生存期、改善生活质量。

CN103980139A公开了一种萘酸类化合物及其制备方法，该化合物为4-氨基-3-甲基-2-萘酸，制备方法如下：(1)以化合物13-羟基-2-萘甲酸为起始原料，用二氯亚砜和甲醇将羧酸酯化，得到化合物2；(2)化合物2用硝酸在萘环4位上硝基，得到化合物3；(3)化合物3用三氟甲烷磺酸酐取代羟基做成化合物4；(4)化合物4通过Suzuki偶联得到化合物5；(5)化合物5用钯碳将硝基还原成氨基，得到化合物6；(6)化合物6在碱性条件下将酯水解得到终产物化合物。目前，尚没有文献报道该化合物具有抗非小细胞肺癌的生物活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗非小细胞肺癌的药物组合物。该药物以4-氨基-3-甲基-2-萘酸为活性成分，可用于抗非小细胞肺癌药物制剂的制备。

为了实现本发明的目的，发明人通过研究4-氨基-3-甲基-2-萘酸对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响试验，结果发现4-氨基-3-甲基-2-萘酸能显著抑制移植瘤的生长；通过急性毒性试验研究，结果显示大剂量给药后小鼠未出现死亡，各个系统和靶器官未表现相应的毒性反应。基于上述试验结果，本发明提供的技术方案概括如下：

一种抗非小细胞肺癌的药物组合物，由活性成分和药学上可接受的辅料制备而成，所述的活性成分包括4-氨基-3-甲基-2-萘酸。优选地，如上所述抗非小细胞肺癌的药物组合物，其中所述的活性成分由4-氨基-3-甲基-2-萘酸作为唯一组分组成。该化合物4-氨基-3-甲基-2-萘酸为灰白色固体，其核磁共振氢谱数据为1H-NMR(DMSO；400HZ)2.509(s,3H)7.507(m,1H)7.581(t,1H)7.846(s,1H)7.924(d,1H)8.230(d,1H)，其化学结构式如下式所示：

本发明所述抗非小细胞肺癌的药物组合物可以为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液。需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将4-氨基-3-甲基-2-萘酸与药剂学上可接受的辅料制备成常用的口服制剂，如口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药剂学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。所述的填充剂选自以下的一种或多种：预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素；所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素；所述的粘合剂选自以下的一种或多种：淀粉浆、羟丙基纤维素溶液、聚维酮溶液；所述的润滑剂选自以下的一种或两种：硬脂酸镁、滑石粉。

另外，本发明还提供一种化合物新用途，即：4-氨基-3-甲基-2-萘酸在制备抗肺癌的药物中的应用。进一步优选所述的肺癌为非小细胞肺癌。

与现有技术相比，本发明涉及的4-氨基-3-甲基-2-萘酸，对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响试验，结果发现4-氨基-3-甲基-2-萘酸能显著抑制移植瘤的生长；通过急性毒性试验研究，结果显示该药对呼吸系统、运动功能、惊厥抽搐反应、眼睑指征、心血管指征、唾液分泌、竖毛、痛觉、肌张力、胃肠指征、皮肤等各个系统和靶器官未表现相应的毒性反应，说明抗癌疗效显著，毒副作用小，可开发成抗非小细胞肺癌的新药。

具体实施方式

以下是该化合物的体外试验过程，对本发明的技术方案做进一步作描述，但是本发明的保护范围并不限于该试验例。凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。