[发明专利]二肽Pro-Asp在促进动物肝细胞分泌IGF-1方面的应用

说明书

技术领域

本发明属于动物生长和代谢技术领域，具体涉及Pro-Asp对动物肝细胞分泌IGF-1的促进作用及其在动物生长和代谢中的应用。

背景技术

动物生长受到生长轴（GHRH-GH-IGF-1）的调控，如何促进肝脏IGF-1的分泌对于动物生长和代谢具有重要的意义。研究发现，日粮中不同营养物质对肝脏IGF-1的分泌有重要的影响。日粮蛋白经过消化后会形成一些含有2个氨基酸残基的肽，称为二肽。二肽不仅能为蛋白质合成提高氮骨架，发挥其营养性作用，还可参与动物的些生理活动，如促进矿物质元素的吸收利用、提高动物机体的免疫能力和促进瘤胃微生物的生长等，发挥其功能性作用，在动物生产实践中广泛应用。除了活体层面研究小肽功能外，小肽作为添加物处理细胞的试验也有报道。细胞培养基中添加肌肽和环二肽cyclo-[His-Pro] （CHP）均可以减缓缺血培养下PC12细胞的凋亡。

日粮经小肠消化进入肠道时，由于小肠的首过代谢作用和胞液中的肽水解酶分解作用，二肽进入肝脏中的种类和浓度会有所改变，有报道（LIU et al., 2014），二肽中连有脯氨酸（Pro）时，其稳定性升高，可以以一定浓度在血液中存在。另有报道，肝细胞凋亡的发生可能主要依赖于肝组织半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）活性的改变，抑制caspase-3能明显减轻肝损伤。Caspase-3为天冬氨酸（Asp）特异性半胱氨酸蛋白酶，其活性与天冬氨酸的浓度有关。L-谷氨酰胺（Gln）作为 DNA 和谷胱甘肽等合成的氮前体，在肝组织再生，肝细胞增殖的过程中扮演着极其重要的角色。但是，目前有关二肽Pro-Asp对动物肝细胞IGF-1分泌的影响尚未见研究和报道。

发明内容

本发明的目的在于提供二肽Pro-Asp的一种新的生理功能，即二肽Pro-Asp（而非单体氨基酸Pro+Asp）能够促进动物肝细胞分泌IGF-1。另外，Pro-Asp在促进IGF-1分泌方面，具有类似生长激素（GH）的作用，因此可以应用于动物生长促进剂。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明公开了二肽Pro-Asp在促进动物肝细胞分泌IGF-1方面的应用，主要包括以下方面：

二肽Pro-Asp在作为或制备动物肝细胞分泌IGF-1的分泌促进剂方面的应用。

二肽Pro-Asp在作为或制备体外HepG2细胞或仔猪原代肝细胞分泌IGF-1的分泌促进剂方面的应用。

二肽Pro-Asp在作为或制备体内小鼠肝细胞分泌IGF-1的分泌促进剂方面的应用。

二肽Pro-Asp作为或制备HepG2细胞或仔猪原代肝细胞IGF-1 mRNA和蛋白的表达促进剂方面的应用。

二肽Pro-Asp在作为或制备JAK2-STAT5信号通路激活剂方面的应用，具体地，二肽Pro-Asp是作为或制备小鼠肝脏细胞p-JAK2和p-STAT5蛋白表达促进剂方面的应用。

二肽Pro-Asp在作为或制备促进动物肝细胞JAK2和STAT5的磷酸化水平的促进剂方面的应用，以及二肽Pro-Asp和生长激素GH联用在作为或制备促进动物肝细胞JAK2和STAT5的磷酸化水平的促进剂方面的应用；具体地，所述动物肝细胞为HepG2细胞。

二肽Pro-Asp在作为或制备动物生长促进剂或饲料添加剂方面的应用，优选地，所述动物为猪。

本发明经过大量实验研究发现，二肽Pro-Asp，而非Pro+Asp，能够促进动物肝细胞分泌IGF-1。Pro-Asp不仅能够在体外促进HepG2细胞和仔猪原代肝细胞分泌IGF-1，还能够在体内促进小鼠肝细胞分泌IGF-1。另外，本发明还发现二肽Pro-Asp在促进IGF-1分泌方面，具有类似生长激素（GH）的作用，对于动物生长有一定的促进作用，因此，可用作动物生长促进剂或饲料添加剂使用。

本发明具有以下有益效果：

（1）本发明提供了Pro-Asp的一种重要的新生理功能，首次公开了二肽Pro-Asp能够在体外促进HepG2细胞和仔猪原代肝细胞分泌IGF-1，同时能够在体内促进小鼠肝细胞分泌IGF-1。

（2）本发明提供了二肽Pro-Asp在促进动物肝细胞IGF-1分泌方面，具有类似生长激素（GH）的作用，可用作动物生长促进剂，具有很好的推广应用前景。

附图说明

图1为二肽Pro-Asp对HepG2细胞IGF-I分泌的影响。

图2为二肽Pro-Asp对仔猪肝原代细胞IGF-I分泌的影响。