[发明专利]一种低吸湿性胶体果胶铋胶囊剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体而言，涉及一种含有胶体果胶铋的低吸湿性胶囊剂及其制备工艺。

背景技术

胶体果胶铋是一种新型胶态铋制剂，具有较强的胶体特性，在酸性介质中能够形成高黏度溶胶，在胃黏膜上形成一层牢固的保护膜，从而增强胃黏膜的屏障作用。胶体果胶铋在酸性介质中所形成的溶胶特性比其他任何胶体铋剂都要好，其可沉积于幽门螺杆菌的细胞壁，使菌体内有不同程度的空泡，导致细胞壁破裂，并抑制细菌酶的活性，干扰细菌代谢作用，使它对人体的正常防御功能变得更为敏感。本品还直接刺激前列腺素和表皮生长因子的产生，使溃疡面和糜烂面快速愈合而止血。目前国内上市的胶体果胶铋制剂有胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂、散剂等，适用于治疗消化性溃疡，特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性浅表性和萎缩性胃炎。

胶体果胶铋极易吸湿，高湿(25℃92.5％RH)条件下放置5天吸湿增重达13％，导致样品粘结成团，流动性变差，胶体稳定性不符合要求。由于胶体果胶铋吸湿性强，上市药品常常存在在水中难以分散均匀，口服后在胃中往往不能迅速地达到较好的膨胀分散，不能完全覆盖到溃疡面，从而大大降低了本品的疗效。

CN100477999C公开了一种胶体果胶铋分散片，该发明为了达到预期的分散效果，使用了大量的崩解剂，从而使制剂的吸湿性进一步增强，导致存储过程中胶体分散均匀性进一步变差，不利于其覆盖在胃粘膜的表面，从而降低了疗效。CN1919170A公开了一种胶体果胶铋干混悬剂及其制备方法，成分及含量重量配比为胶体果胶铋(以铋计)50-300份，填充剂600-2500份，矫味剂50-300份，絮凝剂5-60份。该发明并未涉及样品存储过程中吸湿严重，导致较难快速分散的问题；由于其为干混悬剂，可加水后剧烈摇晃，待完全分散开后在饮用，一定程度上较小了难以快速分散问题对疗效的影响。CN101732283B公开了一种胶体果胶铋微囊的制备方法，将纯净的胶体果胶铋湿品或干品，加入50-100℃水中形成胶浆，加入崩解剂，崩解剂与胶体果胶铋的重量之比为1-10:5-100；再加入粘合剂的水溶液，粘合剂与胶体果胶铋的重量之比为0-10:10-200，混匀，均质，直接喷雾干燥而成微囊；或干燥后，用振动磨(或气流磨)粉碎成微米级的微囊粉末。该发明制备的胶体果胶铋制剂粒度更细，进一步增加了本品的吸湿性，同时，该发明采用喷雾干燥法制备微囊，由于喷雾干燥的溶液粘性较大，喷雾过程中容易堵塞喷枪而导致生产效率低下。CN 101028281A公开了一种以胶体果胶铋为原料制得的纳米胶体果胶铋及其颗粒剂药物，由胶体果胶铋与单硬脂酸甘油酯脂质体前体，进而应用微波技术制成纳米果胶铋。该发明使用的载体材料为疏水性，在一定程度上降低了样品的吸湿性，具有较好的效果。但制备过程包括制备脂质体前体、微波反应形成纳米液、喷雾干燥制成纳米粒、制备颗粒剂等过程，工艺复杂，生产成本较高。制备过程中使用四氢呋喃等有机溶剂，不利于劳动保护。同时，喷雾干燥的溶液粘性较大，喷雾过程中容易堵塞喷枪而导致生产效率低下。CN103142548A公开了一种胶体果胶铋胶囊，在所述胶体果胶铋胶囊中，微粉硅胶和预胶化淀粉按照特定比例与胶体果胶铋混合，微粉硅胶和预胶化淀粉都要较强的吸湿性，存储过程中常出现胶囊内容物呈柱状难以崩解的现象，不利于药物均匀吸附于胃粘膜表面。CN104147041A公开了一种含胶体果胶铋的分散制剂及其制备方法，以每1g为制剂单位，每制剂单位中含有的胶体果胶铋或含胶体果胶铋的药物以胶体果胶铋计为44.0～900.0mg，并含有1.0～500mg促渗剂，2.0～312.5mg酸源致孔剂，2.0～250.0mg碱源致孔剂，1.0～400.0mg崩解剂。该方法制备工艺复杂，大量辅料的使用本身降低了胶体果胶铋的粘附效果，且使用的致孔剂、崩解剂均是吸湿性极强的物质，存储过程中分散均匀性明显变差。

另外，现有上市产品中尚有一些通过采用防潮包装，来降低样品吸湿性的方法。然而，防潮包装能够在一定程度上降低吸湿性，但并不能从根本上解决问题。同时，防潮包装增加了生产成本，在生产过程中亦要严格控制环境的湿度。通过仔细检索相关文献发现，现有技术均未能采用较为简单有效的手段来解决胶体果胶铋制剂存储过程中吸湿严重、分散均匀性变差、胶体特性难以符合要求的问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种吸湿性小、在胃酸环境中分散均匀性好、制备工艺简单的胶体果胶铋胶囊剂及其制备工艺。

为达到这一技术目的，发明人通过大量的试验研究并不懈探索，最终获得了以下技术方案：