[发明专利]一种用于2型糖尿病动物模型或肥胖动物模型建立的诱导饲料及其应用和应用方法

说明书

技术领域

本发明属于生物学领域，特别是涉及内分泌代谢疾病2型糖尿病的研究领域，更为具体的说是涉及一种用于2型糖尿病动物模型或肥胖动物模型建立的诱导饲料及其应用和应用方法。

背景技术

2型糖尿病（T2D）是现代生活环境下的多发性疾病，其发病原因与环境因素、遗传因素相关，发病机理与胰岛素抵抗、胰岛素分泌缺陷相关。研究显示，饮食结构或食品组成是最重要的环境因素。

食品防腐剂是用于保持食品原有品质和营养价值为目的食品添加剂，它能抑制微生物的生长繁殖，防止食品腐败变质而延长保质期。食品防腐剂常用种类有苯甲酸钠、山梨酸钾等。

医学动物模型的类型可以是规范性模型（normative models ）、自发性模型（ spontaneous models ）、实验性模型（experimental models ，通过化学物质诱导某种现象的发生）、阴性模型（negative models，某种现象未发生或被抑制）、孤立性模型（orphan models ，已知动物疾病在人类的首次发现）等。与1型糖尿病（T1D）比较，2型糖尿病具有起病隐匿、广泛易感、糖尿病前期明显、高胰岛素血症、脂代谢紊乱、多激素分泌异常、并发症多等特点。充分考虑这些因素与特点，才能复制出合格的2型糖尿病模型。虽然对2型糖尿病模型进行了长期探索，但受病因不明影响，还存在一些不易解决的问题，如餐后胰岛素分泌缺陷和高胰岛素血症等。链脲佐菌素和四氧嘧啶对β细胞的毒性作用，使实验性模型短时间内极度高血糖、高死亡率、低胰岛素血症，与人类2型糖尿病的自然病程存在巨大差异，容易导致T1D模型与2型糖尿病模型的混淆。自发性、基因敲除、转基因等模型的严格遗传背景，使遗传基因只有很小差异的同种动物都不能复制，与人类2型糖尿病的广泛易感性形成巨大差异，缺乏有效模型的复制意义。因此，充分考虑2型糖尿病病理特点、饮食结构的环境因素，建立与人类2型糖尿病病程、病理相似的动物模型对于2型糖尿病的发病机制研究以及相关药物干预的疗效评价具有重要的现实意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题包括三个部分：

第一部分是提供一种用于2型糖尿病、肥胖动物模型建立的诱导饲料；

第二部分是通过一系列地添加有不同含量食品防腐剂的诱导饲料对实验动物的血糖、血脂、体重的影响，从而确定这一诱导饲料在建立2型糖尿病及肥胖动物模型中的应用；

第三部分是提供这一诱导饲料在建立2型糖尿病动物模型中的应用方法。

为了解决上述技术问题，我们首先公开了一种用于2型糖尿病、肥胖动物模型建立的诱导饲料，所述诱导饲料中包含有0.01%~0.5%的食品防腐剂。其中百分含量是指质量百分含量。

这里所指的食品防腐剂是指苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、丙酸钙等30种我国规定使用的防腐剂。

优选地，采用苯甲酸钠或者山梨酸钾作为诱导饲料的原料添加。

进一步地，我们公开所述诱导饲料是由食品防腐剂与高脂高糖饲料组成，或者是由食品防腐剂与饮水组成。

结合前述的混合量比例，也就是说按照0.01~0.5g的食品防腐剂与100g高脂高糖饲料混合比例进行混合得到诱导饲料，或者是将0.01~0.5g的食品防腐剂与100g水进行混合得到诱导饲料。

这里所述的高脂高糖饲料参考了现有的高脂高糖饲料配方。

本发明同时还提供了这一含有0.01%~0.5%的食品防腐剂在建立2型糖尿病动物模型、或者肥胖动物模型中的应用。

同时，我们还进一步公开了建立2型糖尿病动物模型、或者肥胖动物模型的具体方法，其方法是将小鼠在温度22~28℃，相对湿度40~72%，每天光照/黑暗时间为12小时/12小时条件下，以食品防腐剂的水溶液、和/或，食品防腐剂与高脂高糖饲料形成的混合饲料喂养2-3个月形成。

经过对小鼠血糖和生化指标的检测，我们发现经过2-3个月饲喂，小鼠体重、血糖、血脂、尿酸缓慢上升，出现高胰岛素血症，多饮、多食、多尿症状，达到2型糖尿病诊断标准，说明成功建立了与临床相似度极高的食源性2型糖尿病模型。同时由于小鼠的体重符合了肥胖的临床指标，因此可以说明成功建立了肥胖模型。

附图说明

图1是各组小鼠0-14周血糖变化。

图2是小鼠粪便肠道菌群数量。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步地阐述。