[发明专利]一种清洗超滤膜包的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种清洗超滤膜包的方法。

背景技术

超滤是膜分离技术的一种，是以压强差为推动力的过程，其分离机理是依靠稳定的压力和流速，通过膜孔径实现筛分作用，在分子水平上进行分离，迫使小分子成分被滤出，大分子被截留。由于超滤可在常温下完成，且无需添加其它物质，通过选用不同截留特性的膜组件构成膜分离系统对有效成分进行分离、浓缩、纯化，故超滤膜被广泛应用于环保、食品、医药等领域。

目前生物制品生产中，超滤已呈现显著的技术优势。超滤膜包是以膜为过滤介质，而滤膜完整性既是保证超滤除杂效果的重要条件，也是保证分离效果的前提。滤膜是特殊的高分子结构，由于使用过程中清洗、再生、反复使用频率较高，会出现膜孔堵塞、膜穿透及膜渗漏、膜包污染等现象，易导致菌毒或生物活性成分的泄露，从而造成抗原损失或环境污染。目前，滤膜纤维的完整性检测大都依赖于超滤膜包厂家的检测方法，超滤膜包经反复使用后清洗再生，厂家建议通过膜完整性检测仪检测膜包完整性后即仍可使用，而实际应用中超滤膜包经反复使用后清洗、再生，再使用厂家给定的清洗方法和检测程序处理后，再次检测合格的膜包对菌毒或生物活性成分分离效果已不好，且使用仪器检测膜包完整性较繁琐，需要反复拆卸膜包，此方法并不适用于需要连续生产的生物制品制备领域。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单、清洗效果良好、适用于反复清洗再生的超滤膜包的清洗方法。

本发明提供的一种清洗超滤膜包的方法，包括以下步骤：

(1)在超滤膜包清洗系统的进液端和回流端安装压力表；使用热碱盐混合液清洗超滤膜包，清洗过程中控制进液端和回流端的压力；

(2)使用PBS缓冲液清洗平衡超滤膜包；平衡过程中控制进液端和回流端的压力。

本发明清洗方法适用的超滤膜包为新使用超滤膜包或反复使用后的超滤膜包。

本发明方法还包括步骤(3)将注射用水通过管道连接至超滤膜包清洗系统的进液端，控制进液端和回流端的压力，待回流端流出的注射用水显示pH值为6-7，测取水流量，计算水通率。

为防止引入热源物质或其他杂质，使用的注射用水为过滤后注射用水。

水通率＝平均水流量/初始水流量×100％。当膜包为第一次使用时，定义本次水流量均值为初始水流量；若为反复使用的超滤膜包则定义本次水流量为平均水流量，单位均为ml/min。

当水通率≥70％，即认为清洗效果达标，超滤膜包完整性良好。

当水通率<70％需要再次执行步骤(1)和(2)的操作，求算水通率。若第三次后仍是不合格，再使用超滤膜包厂家指定方法检测膜包完整性，进一步确认膜完整性是否良好。

待水通率≥70％后，再使用0.01-0.05mol/L的PBS缓冲溶液平衡超滤膜包3-8min，至回流溶液显示为pH为7。

本发明提供的一种清洗超滤膜包的方法中，步骤(1)热碱盐混合液是指30-50℃的0.1-1.0mol/L氢氧化钠、0.1％-0.3％次氯酸钠、2％-7％吐温80的混合液。

优选地，步骤(1)热碱盐混合液是指30-40℃的0.3-0.8mol/L氢氧化钠、0.1％-0.3％次氯酸钠、2％-7％吐温80的混合液。

步骤(1)清洗时间为20-30min。

步骤(1)和步骤(2)的进液端压力控制在10-20psi，回流端压力控制在1-3psi。

步骤(2)中PBS缓冲液的浓度为0.01-0.05mol/L，pH值为7.0-7.4。

优选地，步骤(2)中PBS缓冲液的浓度为0.01mol/L，pH值为7.2。

步骤(2)清洗平衡超滤膜包的时间为0.5-1h。

本发明清洗超滤膜包的方法可应用于纯化病毒液，进一步可应用于疫苗制备方法中。

本发明清洗超滤膜包的方法具有以下优点及有益效果：

(1)使用本发明的热碱盐混合液循环清洗，可有效去除厂家保存超滤膜包使用的碱与甘油混合保存液，也可有效去除经反复使用后超滤膜纤维中残留的小分子杂蛋白及其他小分子残留；且清除时间仅为20-30min，就能达到有效清洗的目的，远远低于厂家指导的40-60min。