[发明专利]一种硝基酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种带有活性基团化合物的合成方法，更特别地涉及一种同时包含硝基和酰氨基的硝基酰胺类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

硝基酰胺类化合物是一种重要的有机中间体，由于结构上同时包含的酰氨基和硝基可以转化为各种功能性基团，从而使得该类结构广泛存在于各种各样的天然产物、药物或农药之中，尤其是可用作多种医药的合成中间体和多个有机化学反应的中间体。

正是由于如此重要的作用，人们对其合成方法进行了大量的深入研究，并取得了诸多有益的研究成果，例如：

Chen Zhan-Guo等人(“K₃PO₄-Catalyzed Regiospecific Aminobromination ofβ-Nitrostyrene Derivatives with N-Bromoacetamide as Aminobrominatin g Agent”,J.Org.Chem.,2010,75,2085-2088)报道了一种由K₃PO₄催化的β-硝基苯乙烯类化合物胺溴化反应，从而制备N-(β-硝基)酰胺类化合物，其反应式如下所示：

Nilupa R.Amarasinghe等人(“The First Catalytic,Enantioselective Aza-Henry Reaction of an Unactivated Cyclic Imine”,Adv.Synth.Catal.,2012,354,2954-2958)报道了一种利用aza-Henry反应来有效制备酰胺类化合物的方法，其反应式如下所示：

然而，但这些方法仍然存在着一些缺陷，例如：底物适用范围受到局限、产物收率不够理想等弊端，这些成为一直困扰医药、化工合成领域的疑难问题。

基于上述理由，本发明旨在提供一种多组分连续反应制备酰胺类化合物的方法，其通过催化剂、溶剂等组分的筛选和组配而实现了大幅提高物料反应性能的目的，同时反应过程无需低温和高温的严苛环境/条件，缓解了对工业生产设备的负担，在医药中间体合成技术领域和有机化学合成领域具有十分广泛的规模化应用价值。

发明内容

针对上述存在的诸多缺陷，本发明人在付出了大量的创造性劳动后，经过深入研究而提出了一种硝基酰胺类化合物的合成方法。

具体而言，本发明提供了一种下式(III)所示硝基酰胺类化合物的合成方法，

所述方法包括：在有机溶剂中，于钯催化剂和碱存在下，下式(II)化合物、式(III)化合物和硝基甲烷进行反应，从而得到所述(I)化合物，

其中，R₁为H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或卤素；

R₂为C₁-C₆烷基、苯基或苄基；

X为卤素。

在本发明的所述方法中，C₁-C₆烷基是指具有1-6个碳原子的烷基，例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基等。

在本发明的所述方法中，C₁-C₆烷氧基则是指上述定义的“C₁-C₆烷基”与O原子相连后的基团。

在本发明的所述方法中，卤素例如可为氟、氯、溴或碘。

在本发明的所述方法中，所述钯催化剂为乙酸钯、三氟乙酸钯、乙酰丙酮钯(Pd(acac)₂)、氯化钯、硫酸钯、二(三苯基膦)氯化钯(Pd(PPh₃)₂Cl₂)、三(二亚苄基丙酮)二钯(Pd₂(dba)₃)、四(三苯基膦)钯(Pd(PPh₃)₄)、二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II)(CAS：887919-35-9)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(PdCl₂(dppf))或双(三叔丁基膦)钯中的任意一种，最优选为二氯双[二叔丁基-(4-二甲基氨基苯基)膦]钯(II)。