[发明专利]一种注射用头孢曲松钠粉针剂

说明书

本发明公开了一种注射用头孢曲松钠粉针剂，通过以下步骤制备：(1)在20℃下，称取头孢曲松钠粗品原料，加水，搅拌溶解，加入活性炭，脱色后过滤，混合溶媒洗涤；(2)华北制药河北华民药业有限责任公司应用粒子过程晶体产品分子组装与形态优化技术，在15℃下，搅拌速度为300转/min下，按流加速率表加入溶析剂丙酮；(3)抽滤，用丙酮洗涤滤饼，将滤饼放入真空干燥箱中，在30‑40℃下真空干燥；(4)进行不同规格的制剂分装，控制环境温湿度为20～24℃，湿度小于40％，得到注射用头孢曲松钠。通过该制备方法制得的头孢曲松钠相对于传统工艺，具有杂质少、稳定性高等优点。

技术领域

本发明涉及一种注射用头孢曲松钠粉针剂，属于医药技术领域。

背景技术

头孢曲松钠又称头孢三嗪，是新型、长效、广谱的第三代半合成头孢菌素，属于β-内酰胺类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用。对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。

头孢曲松钠分子式C18H16N8Na2O7S3·3.5H2O，分子量为661.59，结构式如下：

其化学名称为[6R[6α,7β(Z)]]-3-[[(1,2,5,6-四氢-2-甲基-5,6-二氧代-1,2,4-三嗪-3-基)硫代]甲基]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二钠盐三倍半水合物。

1969年，瑞士Roche公司开始从事头孢菌素结构与生物活性的研究，在1978年首次发现并合成了头孢曲松钠，代号为Ro-13-9904。日本于1978年也开始了头孢曲松钠的基础研究，并于1980年11月和1981年6月先后进行了第Ⅰ、Ⅱ期临床试验。20世纪80年代初，四川抗菌素工业研究所及东北制药总厂率先在国内展开头孢曲松钠的基础研究和试制，历经数年攻关，于九十年代初成功地实现了工业化生产。

头孢曲松钠的工业结晶过程面临产品平均粒度小，粒度分布不均一等现象，而由于粒度偏小导致的聚结是引发头孢曲松钠结晶产品质量不合格的重要因素之一。由此可见，工业结晶过程中产品粒度分布的控制具有非常重要的实际意义。

华北制药河北华民药业有限责任公司系统研究了头孢曲松钠产品形态学特征，建立了晶体形态优化方法学，使用耦合结晶新技术实现了分子有序组装与规则排列。并开发先进的设备，优化装置的构型和内部尺寸，以达到优良的流体力学性能，保证产品晶形完美，粒度分布均匀。由于耦合结晶过程多工艺参数的相互影响，而且耦合结晶器的大型化，将给流程的计算机控制带来明显大滞后影响，针对以上控制难点，利用BACH系统，并开发自适应模糊控制算法软件，解决大滞后效应和多变量关联的影响，保证耦合结晶流程的操作稳定性；充分实现自动化和操作准确化，减少人为误差。考虑到头孢类产品生产过程的共性为实现资源共享，充分实现设备最大化经济化生产，降低产品成本，开发先进的柔性生产技术也是本项目的关键。从原料到最终产品整个过程的每个环节均进行了优化，使用先进的技术、设备以及控制和管理系统，保证整个生产过程达到国际先进水平。