[发明专利]一种复方氢氯噻嗪晶体化合物缬沙坦药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种氢氯噻嗪晶体化合物缬沙坦药物组合物及其制备方法。

背景技术

高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一，是全球范围内的重大公共卫生问题。目前世界主要国家的高血压控制率并不高，中国卫生部2002年公布的全国营养健康状况调查则显示中国有近1.6亿高血压患者,而血压的控制率仅为6.16％，大量的循证医学研究已经证实随着血压的升高，心血管事件的危险性会明显增加，因此提高血压的控制率应受到特别重视，尤其对于发展中国家更应重视。40余年来虽高血压防治取得巨大进展，但与血压密切相关的其它心血管疾病如心力衰竭、心肌梗死、卒中、肾病的发病率没有明显下降，反而部分疾病发病率还有上升趋势。其重要原因是血压控制不理想和未重视体现保护靶器官为防治核心。另一原因，高血压知晓率低，部分地区医疗卫生知识与技能过时、落后，与国际先进水平存在巨大差异。高血压治疗的最终目标是减少心、脑、肾等并发症的发生率和死亡率。目前高血压病的患病率高，患病人数多，卫生资源投入大，在我国大多数老年人经济来源不足，高血压病又是一种终身疾病，需要长期规律地服药治疗，更应注重经济实惠。因此，开发既有效安全又经济节约的降压药物，对于我国高血压病的防治工作将产生重大意义。

高血压的治疗目的是将患者血压降至正常范围或可接受水平，减少心、脑、肾等靶器官功能损害，同时最大限度减少降压所带来的副作用，以及提高价效比，降低治疗成本，提高高血压病人服药率及控制率，推广适合国情的用药方案。目前常用的单药降压治疗方法的血压达标率较低，单药有效率在不同高血压控制人群(老年高血压人群、高危高血压人群)有明显不同,单药有效率波动于30％～70％。因此JNC27指出，2级高血压患者，即血压的水平在目标控制值20/10mmHg以上者，开始应采取两种降压药物联合治疗，有利于血压在相对较短的时期内达到目标值。欧洲高血压指南和2004年中国高血压防治指南都提出在目前的降压治疗上，积极推荐降压治疗的联合用药。联合用药包括两种方式：处方联合和固定剂量联合。固定剂量复方降压制剂相比处方联合具有很多优点：①更快、更有效地达标。②简化治疗方案，提高服药依从性。③由科学研究所证实的较佳的药物种类与剂量配伍,提高降压疗效和减少不良反应等。

缬沙坦与氢氯噻嗪组成的固定复方制剂即是该类药物的典型代表，具有降压机制的合理性及有效性高的特点，是现今较为合理的降压药物配伍之一。缬沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂，可有效阻断AngII与AT1受体结合，从而降低外周血管阻力，抑制反射性交感激活和增强水钠排泄，减少醛固酮分泌等，产生平稳而持久的降压效应。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿剂,主要通过排钠利尿，减少血容量发挥降压作用，但同时会进一步激活肾素-血管紧张素系统，对心血管系统产生不良影响，而缬沙坦可有效阻滞AT1受体，抑制血管紧张素活性。Malacco等报道缬沙坦和氢氯噻嗪联合应用时可有效降压且病人的耐受性良好。

缬沙坦

英文名为：Valsartan；

化学名为：N-戊酰基-N[[2’-(1H-四氮唑-5-基)[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸；

理化性质：白色结晶或白色、类白色粉末，有引湿性。本品在乙醇中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶；

化学式：C₂₄H₂₉N₅O₃；

分子量：435.52g/mol；

化学结构： 

缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，属于联苯四唑类化合物，但是缬沙坦结构中的联苯四唑侧链，是直链连接在酰胺衍生物的氮原子上，准确地说是非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。血管紧张素系统主要是通过循环中的血管紧张素Ⅱ调节血压及血容量、体液及电解质平衡，它刺激醛固酮的合成及分泌，直接收缩小动脉平滑肌使血压升高。缬沙坦通过与其竞争性争夺(AT1)受体，使原发性高血压患者胰岛素敏感性增加。AT2受体也可间接被缬沙坦激活，从而减轻心脏负担，抗增殖作用等。

氢氯噻嗪

英文名为：Hydrochlorothiazide；

化学名为：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1二氧化物；

理化性质：白色结晶性粉末；无臭，味微苦，在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶；