[发明专利]聚合物-碳水化合物的缀合物的药物转递技术

说明书

本申请要求对由吴念于2013年12月5号提交的名称为Polymer-CarbohydrateConjugatesforDrug DeliveryTechnology(聚合物、碳水化合物和脂质的缀合物的药物转递技术)美国临时专利申请第61/912, 228号以及2014年12月5号由吴念提交的名称为Polymer-CarbohydrateConjugatesforDrugDelivery Technology(聚合物、碳水化合物和脂质的缀合物的药物转递技术)美国专利申请第14/561,219号所享有 的优先权。

技术领域

本发明涉及聚合物-碳水化合物缀合物，详而具体的公开了合成聚乙二醇-碳水化合物缀合物 与甾醇或被称为“脂溶性”维生素(脂类维生素)作为亲脂性载体，不含两个类固醇和脂肪酸作为缀 合物的主要亲脂性成分，如果用于静脉药物给药优选具有基本单分散的PEG链。更具体地说，本发明 涉及一类聚合物-碳水化合物缀合物含有甾醇或甾醇类或亲脂性维生素结构成分以增加该聚合物-碳 水化合物缀合物中疏水部分的亲脂特性及其应用于药物输送、化妆品和其它使用目的。

背景技术

在安全和生物相容性的药物传递系统的设计中，几个重要因素可以考虑，包括载体的高溶解性 质和保持力(retainningpower)，以及允许与潜在的靶向组织部位相互作用或细胞膜渗透的适当的表 面特征。

糖在许多生命系统中具有公认的重要性。大分子量的载体，如蛋白质或脂质体可以用糖来修饰 以用于特定的药物递送[MonsignyM,RocheAC,MidouxPandMayerR.,AdvDrugDeliveryRev.,14 (1994):1-24；PalominoE.AdvDrugDeliveryRev.,13(1994)311-323].在大鼠试验中，脂质- 糖颗粒可通过坐骨神经注射给药传递送到大脑从而达到时间延长性的局部麻醉作用[KohaneDS,LippM, KinneyR.,LotanN,LangerR.,Pharm.Res.17(2000)1243-1249].其在控制释放和生物相容性方面的优 势是其它的聚合物无法相比地[KohaneDS,LippM,KinneyR,AnthonyD,LotanN,LangerR.,J.Biomed. Mat.Res.59(2002)450-459；MeneiP,DanielV,Montero-MeneiC,BrouillardM,Pouplard-BarthelaixA, BenoitJP.,Biomaterials,14(1993)470-478]。体外和体内的研究结果都显示出脂-糖具有良好的生物相 容性[KohaneDS,LippM,KinneyR,AnthonyD,LotanN,LangerR.,J.Biomed.Mat.Res.59(2002) 450-459]。

固醇被归类为在8种脂质类之一[FahyE,SubramaniamS,BrownHA,etal.(2005)."A comprehensiveclassificationsystemforlipids".J.LipidRes.46(5):839-61]。脂质分类方法是综合化学和 脂质中不同的疏水和亲水组分构成而定。固醇和相关化合物在真核生物的胜利发挥重要作用的是类固 醇的子群。甾醇及相关化合物在真核生物的生理发挥重要作用的类固醇的子群。它们在植物，动物和 真菌自然成在，最熟悉的一类动物甾醇是胆固醇。胆固醇对动物细胞膜的结构和功能非常重要包括在 动物细胞膜形成的组份同时会影响到细胞膜的流动性并作为辅助信号的发育过程标识[AlbertsB, JohnsonA,LewisJ,RaffM,RobertsK,andWalterP(2002).Molecularbiologyofthecell.4^thEdition,New York:GarlandScience.1874].为区分和鉴别本发明中所用甾醇为通式1中所标明的甾醇，而非水溶性溶 的类固醇酸类如胆酸或其它胆汁酸，非水溶性溶类固醇与水溶性溶的类固醇酸是二种不同的化学化合 物。

通式1:本发明中所使用的甾醇的基本结构