[发明专利]通过雾化施用肺表面活性剂的改进的方法和系统

说明书

本发明涉及一种系统，其允许优化气雾型药物的分配。具体地，该系统允许将外源肺表面活性剂施用给非常年轻的患者(例如早产新生儿)。导管(101)将雾化的表面活性剂直接传送到后咽部区域，以便在没有侵入的情况下增大药物施用的效率：这对于非常年轻的患者(例如患有新生儿呼吸窘迫综合症(nRDS)的早产新生儿)而言是非常重要的。导管由生物相容的柔性材料(例如塑料材料)制成。可以将导管与刚性支架(例如金属)联接，以增大装置的刚度并且改善定位操作的容易程度。借助于鼓风技术实现雾化药物的递送。

技术领域

本发明涉及药物咽后灌注领域，具体地，本发明涉及通过雾化施用肺表面活性剂的方法和系统。

背景技术

在肺中使用药物通常面临的问题在于，在功效和治疗侵入力之间找到良好的平衡。这对于婴儿(在下文中，术语新生儿用作婴儿的同义词)而言是尤其困难的。早产新生儿可能受nRDS(新生儿呼吸窘迫综合症)影响，一种引起肺表面活性剂缺乏的普遍性不成熟所导致的肺病。多年来，通过气管灌注将外源肺表面活性剂作为药丸施用给保持处于机械通气下的插管的早产新生儿，来治疗nRDS。尽管这种治疗是非常有效的(通过死亡率降低已经得到证明)，但是其可能存在一些缺陷，这些缺陷对于机械通气(体积/气压伤)而言是固有的，并且对于不管怎样总是侵入式的插管手术而言是固有的。

鉴于与插管和机械通气相关的可能的并发症，注意力已经集中于施用外源肺表面活性剂的不同方法。

具体地，作为可能的呼吸支持，在新生儿重症监护中已经引入了使用非侵入式通气手术，例如早期的鼻腔连续气道正压通气(nCPAP)，其将通过特别设计的装置(例如面罩)将空气递送到肺中。

在这种取向之后，在最近十五年中，更多的注意力还集中于寻找肺表面活性剂给药的替代方式。大多数进行的研究集中于根据以下的假设借助与通气回路连接的商业雾化器施用雾化的表面活性剂(即质量直径为<10μm的颗粒)，该假设是更加温和且更加平缓的施用应当防止对于药丸施用而言可能出现的高脑血波动(参见例如Mazela J，Merrit TA，Finner NN的“Aerosolized surfactants”Curr Opin Pediatr。2007；19(2)：155；或者Mazela J，Polin RA的“Aerosol delivery to ventilated newborn infants：Historicalchallenges and new directions”Eur J Pediatr.2011：1-12；或者Shah S的“Exogenussurfactant：Intubated present，nebulized future？”World Journal ofPediatrics.2011；7(1)：11-5)。虽然表面活性剂产生更加均匀的分布，但是在不同研究中获得的肺功能改善的差异非常大，并且他们没有证明雾化方法的有效性。在其它研究中，表面活性剂雾化系统连接到非侵入式通气机设置(即通过鼻叉的CPAP)；在这些条件下，到达肺的雾化的表面活性剂的量似乎是可以忽略不计的(小于20％)。此外，在CPAP期间施用的雾化的表面活性剂对于肺功能不具有决定性的有利影响，如早产新生儿的前导性研究所示(参见例如Berggren E，Liljedhal M，Winbladh B，Andreasson B，Curstedt T，RobertsonB，等人的“Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal呼吸窘迫综合症”Acta Paediatrica 2000；89(4)：460-4；或者Finner NN，Merritt TA，Bernstein G，JobL，Mazela J，Segal R的“An open label，pilot study of Aerosurf combined withnCPAP to prevent RDS in preterm neonates”Journal of aerosol medicine andpulmonary drug delivery.2010；23(5)：303-9；或者Jorch G，Hartl H，Roth B，Kribs A，Gortner L，Schaible T等人的“Surfactant aerosol treatment of呼吸窘迫综合症inspontaneously breathing premature infants”Pediatr Pulmonol.1997；24(3)：222-4)。这些研究是非常驳杂的，并且作者参考若干参数应用了不同的条件，例如：1)气雾发生器的放置和类型，2)通气模式，3)湿度，4)空气流，5)粒度，6)nRDS模型，7)表面活性剂稀释液等。