[发明专利]用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法

说明书

技术领域

本发明关注用于管理癌症和治疗癌症并存病的方法，所述癌症并存病 包括但不限于癌症相关的疲劳、恶病质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑 郁、认知功能受损、食欲不振、肌无力、恶心、呕吐、关节炎、器官损伤 (包括但不限于放射诱导的烧伤、化疗和放疗的心脏毒性导致的心脏病)、 高血压、血栓栓塞、偶发性胸痛、呼吸困难、呼吸短促、头晕、昏厥、苍 白(苍白的皮肤和嘴唇)、头痛、难以集中注意力、失眠、难以保暖、流血 问题、指甲损伤和皮肤附属结构不良反应，例如皮肤刺激和干燥、痛性和 干燥性口腔溃疡。

背景技术

迄今为止，主要的抗癌治疗策略包括抑制不受控制的细胞增殖。但 是，因为肿瘤演变具有多层面的机制，应该考虑更多策略以处理癌症管理 中还存在的缺口，并且更重要的是，缓解癌症治疗的副作用。先前的研究 表明，炎性细胞和促炎性分子主要有助于肿瘤生长和进展。在实验设置 中，炎性分子(例如细胞因子)的减少已知肿瘤发展。基于较早的研究，阻 塞炎症似乎是癌症管理的相关策略。因此，控制或减少这样的“恶性火 焰”(炎症)的过程代表癌症管理中的重要方法。

抗癌疗法延长患者生命预期；然而，癌症相关的和其治疗相关的并存 病成为癌症幸存者的问题。上面提及的疾病属于最担心的抗癌剂的副作 用，对生活质量(QoL)，以及生命预期不利，会降低QoL并提高死亡率。

虚弱疲劳综合征(AFS)或癌症相关的疲劳是癌症患者在治疗期间和治 疗之后感受到的常见症状，并且由病理性疲劳、缺乏耐力以及运动和认知 功能受损组成。其是难以定义的症状，具有一组模糊的感觉，各患者不 同。一些癌症研究报道了关于上面提及的并存病如何能够提高癌症相关的 疲劳的严重性的发现。

越来越多的研究检验了癌症相关的疲劳由促炎性细胞因子网络的激活 驱动的假说。事实上，炎症似乎在癌症疗法之前、期间和之后的癌症相关 的疲劳中起至关重要的作用。因此，控制或减少顽固性炎症过程可以有利 于管理癌症相关的疲劳。

癌症患者中的顽固性病理学病症可能偏爱促炎性介质/细胞因子表达上 调，并导致全身持久的高水平慢性炎症，形成启动癌症并存病的重要基 础。

在癌症治疗的背景下，抗癌化学剂破坏快速分裂的癌细胞，以及所有 快速分裂的非癌细胞，其经历由化疗剂和放疗攻击造成的细胞凋亡。如此 多非癌细胞的大量凋亡导致了大量次生坏死细胞。这些坏死细胞会通过产 生促炎性分子导致并维持炎症。

许多内部和外部因素能够有助于不想要的延长的炎症。然而，人脉管 系统中的活化的血管内皮细胞(EC)由于直接接触血液而在急性和慢性炎症 的发展中其关键作用。因此，血管EC可能代表管理癌症和治疗癌症并存 病的相关治疗靶标，所述癌症并存病包括但不限于癌症相关的疲劳、恶病 质、厌食、疼痛、贫血、虚弱、抑郁、肌无力、恶心、呕吐、皮肤和皮肤 附属结构不良反应。

炎症有助于肿瘤发生的发展的可能机制之一包括促炎性介质如细胞因 子(例如白介素8)和粘附分子例如ICAM-1(细胞内粘附分子1，也称为 CD54)、E-选择素/ELAM-1(也称为CD62E)表达增强。可以在内皮细胞的 膜上发现低密度的粘附分子，所述内皮细胞在整个脉管系统中沿血管的内 表面排列。其表达水平在炎症过程中是至关重要的。促炎性分子的表达较 低指示较小的炎症，而表达较高指示增大的炎症状态。根据毒性和病理学 损害，所产生的TNF-α(肿瘤坏死因子)将大大刺激粘附分子和细胞因子(例 如E-选择素、ICAM-1和白介素8(IL-8))的表达。粘附分子和细胞因子表 达增加通过向炎症位点补充白细胞(炎性细胞渗透通过局部血管内皮)介导 免疫和炎性应答。

之前的研究显示，与对照相比，在晚期乳腺癌患者中，可溶性E-选择 素和ICAM-1的水平显著地更高。此外，粘附分子水平升高预示存活减 少。另外，各种促炎性介质可能不仅开启倾向于肿瘤的炎性血管生成，一 种基本由血管内皮生长因子控制的过程，还促进肿瘤转移。

因此，为了减少有害炎症，关键在于限制这些促炎性分子的合成，以 便减少异常的炎性应答。