[发明专利]医用聚氧丙烯聚合物的制造方法和医用聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的 制造方法。更详细地，本发明涉及用于医用材料的目的的高纯度聚氧 丙烯聚合物和高纯度聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物。

背景技术

通过例如环氧烷烃的环醚化合物与具有活性氢的起始物质的开环 聚合获得的聚氧化烯烃聚合物是非抗原性的，生物相容性优秀，并且 在医用材料领域用于例如伤口覆盖材料、抗黏附材料、药物缓释材料 或再生医疗用的支架材料。其中，通过改变疏水性的聚氧丙烯和亲水 性的聚氧乙烯的组成，能够任意地调节聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物 的膨润性、柔韧性、机械强度或细胞·组织粘着性，并且由于其高通 用性广泛地用作医用材料。

聚氧化烯烃聚合物的制造通常通过在碱催化剂的存在下，环氧烷 烃与具有活性氢的起始物质的开环聚合来进行。但是，当使用碱催化 剂进行环氧丙烷的开环聚合时，与环氧丙烷的聚合反应同时，环氧丙 烷发生异构化生成丙烯醇。生成的丙烯醇发挥新的聚合起始点的作用， 以进行环氧丙烷的开环聚合，并且作为结果，聚氧丙烯聚合物包含聚 氧丙烯单烯丙基醚。

聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物是通过环氧乙烷与聚氧丙烯聚合 物的开环聚合获得的。在此情况下，当聚氧丙烯聚合物包含源自环氧 丙烯异构化的聚氧丙烯单烯丙基醚时，环氧乙烷也与聚氧丙烯单烯丙 基醚的羟基聚合，并且作为结果，制造了副产物聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌 段共聚物的单烯丙基醚。

在聚氧丙烯聚合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物中例如烯丙 基醚的不饱和醚的存在导致羟基数量的大量减少，并且在对羟基进行 转化为其他官能团的化学转化以用作医用材料的情况下，其功能受到 损害。而且，不饱和醚有可能通过难以预料的表面活性效果或副反应 等，对医用材料的物理性质产生不利影响。

迄今为止，已知环氧丙烷开环聚合的副产物烯丙基醚通过碱的催 化作用异构化为丙烯基醚，并且丙烯基醚通过酸处理进一步水解为丙 醛和羟基(非专利文献1)。基于此方法学，有许多关于减少不饱和醚 (烯丙基醚和丙烯基醚统称为不饱和醚，下文中相同)的现有实例。 但是，减少不饱和醚在实践中并不容易，并且在几乎全部的现有实例 中，不饱和醚大量残留。

例如，在专利文献1中，描述了使用氢氧化钾或甲醇钠将烯丙基 醚异构化为丙烯基醚以及随后丙烯基醚水解的方法。在本文中描述的 方法中，尽管使用碱金属的氢氧化物或碱金属的一级或二级醇盐作为 碱催化剂在120℃进行处理，但是烯丙基醚向丙烯基醚的异构化效率 低，并且在随后的丙烯基醚水解之后，不饱和醚大量残留。

非专利文献2示例了关于能够有效率地减少不饱和醚含量的实例。 通过在基于甘油的羟基约10摩尔％的氢氧化钾的存在下的环氧丙烷开 环聚合后，在160℃下处理3小时，并且然后进行无机酸处理，几乎 完全去除了不饱和醚。但是，根据此处描述的方法，由于需要在160℃ 的高温下长时间处理从而使烯丙基醚异构化，其具有聚氧丙烯聚合物 易于着色的缺点。由于在医用材料领域避免使用着色制品，开发有效 率地减少不饱和醚含量并且抑制着色的方法有着重大意义。

另一方面，由于烯丙基醚在仅仅存在酸催化剂的情况下也会异构 化为丙烯基醚，所以在专利文献2中，在环氧丙烷的开环聚合之后通 过向聚氧丙烯聚合物中添加无机酸将pH调整至2～4并且然后在80至 150℃处理，减少了不饱和醚含量。但是，在此处描述的方法中，烯丙 基醚的异构化效率低，并且尽管有着通过低pH或高温处理来进一步减 少不饱和醚的可能性，但是质量下降，例如产生刺激气味，从而不适 合于作为医用材料的制造方法。

此外，在专利文献3中，通过凝胶渗透色谱法去除聚氧丙烯/聚氧 乙烯嵌段共聚物中包含的不饱和醚，并且将不包含不饱和醚的聚氧丙 烯/聚氧乙烯嵌段共聚物用作医用材料。但是，因为技术方面和成本的 问题，此处描述的方法难以在工业规模中应用。

如上所述，对于其中不饱和醚含量低并且抑制着色的聚氧丙烯聚 合物和聚氧丙烯/聚氧乙烯嵌段共聚物的制造方法，没有给出能够在工 业规模上容易地进行的实例。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：JP-A-9-40769

专利文献2：JP-A-4-153219

专利文献3：日本专利号2,647,556

非专利文献